Zespól Sweeta u pacjentów z mutacjami MDS i MEFV

Zgłaszamy odkrycie mutacji MEFV u dwóch japońskich pacjentów z zespołem mielodysplastycznym (MDS) i zmian skórnych, które są zgodne z zespołem Sweeta (ostra dermatoza neutrofilowa). Obydwaj pacjenci mieli heterozygotyczne mutacje w MEFV, o których wiadomo, że powodują rodzinną gorączkę śródziemnomorską.1,2 Pacjent 1, 63-letni mężczyzna z 8-miesięczną historią MDS, został przyjęty z wysoką gorączką (temperatura, 39,2 ° C), leukocytozą i anemią zależną od transfuzji. Pacjentka 2, 63-letnia kobieta z 3-miesięczną historią MDS, miała ogólne złe samopoczucie przy przyjęciu, wraz z niedokrwistością i trombocytopenią. Pacjent miał podtyp MDS, który obejmował niedokrwistość oporną z nadmiarami blastów, który został sklasyfikowany jako bardzo wysoki poziom ryzyka, zgodnie ze zmienionym Międzynarodowym Prognostycznym Scoring Systemem (IPSS). Pacjent 2 miał podtyp MDS, który obejmował oporną na leczenie cytopenię z dysplazją trójlinio wą, która została sklasyfikowana jako grupa wysokiego ryzyka, zgodnie ze zmienionym IPSS (Tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego listu na stronie). Obydwaj pacjenci mieli w przeszłości okresowe zmiany objawów zapalnych, w tym wysoką gorączkę oporną na antybiotyk z zaznaczoną neutrofilią, ogólnoustrojową bóle stawów, zapalenie osierdzia i zapalenie jelit, objawy przypominające te występujące w rodzinnej śródziemnomorskiej gorączce. Objawy te nie były obserwowane, gdy MDS był kontrolowany za pomocą azacytydyny lub azacytydyny plus lenalidomid (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Ryc. 1. Ryc. 1. Mutacje MEFV oraz ustalenia kliniczne i patologiczne u dwóch pacjentów z zespołem mielodysplastycznym i zmianami chorobowymi zgodnymi z zespołem Sweeta. Panel A pokazuje analizę sekwencji MEFV w Pacjentach i Pacjentach 2. Górny rząd pokazuje sekwencje MEFV od dwóch pacjentów, a dolny rząd pokazuje dwie sekwencje bez muta cji. Strzałki wskazują mutacje heterozygotyczne. W Pacjent 2 zespół Sweeta przejawiał się jako zmiana w lewym przedwiczu (panel B) i obustronna śródmięśniowa upłynniająca martwica i tworzenie ropnia w dolnej części nóg z perforacją na skórze (panel C). Obliczony obraz tomograficzny pokazuje wiele dwustronnych domięśniowych obszarów martwicy w udach (Panel D). Badanie patologiczne próbek pobranych z lewej okolicy przedserowej i prawej nogi wykazało naciek komórek zapalnych na podstawie neutrofili z głębokiej skóry właściwej do podskórnej tkanki tłuszczowej związanej z zespołem Sweeta (panele E i F, hematoksylina i eozyna). Analizy sekwencji MEFV ujawniły heterozygotyczne mutacje, które zostały zidentyfikowane jako przyczyny rodzinnej gorączki śródziemnomorskiej (G304R u Pacjenta i R202Q u Pacjenta 2, oba w eksonie 2) (Figura 1A). Kolchicyna była następnie podawana bez żadnego efektu u żadnego z pacjentów. U Pacjenta obserwowano sporadycznie zmiany skórne obejmujące rumień twarzy, owrzodzenie narządów płciowych i obustronne oczodołowe zapalenie oczodołu. Podejrzewano, że zmiany chorobowe były spowodowane przez zespół Sweeta, ale diagnoza nie została potwierdzona w biopsji skóry. W Patencie 2, na twarzy pojawiła się zmiana (Figura 1B) i upłynniająca martwica i tworzenie ropień następnie rozwijało się w wielu mięśniach w obustronnych kończynach dolnych (Figura 1C), jak pokazano na tomografii komputerowej (Figura 1D), z zaznaczoną neutrofilią. Badanie patologiczne wykazało infiltrację komórek zapalnych na bazie neutrofili w dwóch próbkach pobranych z lewego obszaru przedserowego i prawego podudzia (ryc. 1E i 1F). Zasadniczo zespół Sweeta jest jednym z trzech typów klinicznych: klasyczny, związany z rakiem lub wywołany lekiem. 3.4 Na podstawie przebiegu klinicznego u dwóch pacjentów zmiany skórne nie mogły być sklasyfikowane jako wywołane lekami. W zdrowej populacji japońskiej, E148Q (ekson 2) jest najbardziej rozpowszechnionym zmutowanym allelem w MEFV (obecny u 23,0% osób z tą mutacją), podczas gdy allele R202Q i G304R są względnie rzadkie.5 Same w sobie, heterozygotyczne mutacje R202Q i G304R w eksonie 2 nie były wystarczające do wywołania objawów zapalnych u żadnego z pacjentów. Dlatego drugim czynnikiem był nieznany czynnik wyzwalany przez MDS, który aktywuje inflammasom. Nasze odkrycia podnoszą prawdopodobieństwo, że mutacje MEFV mogą być identyfikowane z pewną częstotliwością zarówno w klasycznych, jak i nowotworowych postaciach zespołu Sweeta. Dlatego należy rozważyć analizę sekwencji MEFV u pacjentów z MDS, którzy mają znaczną neutrofilię i wysoką gorączkę, a także u osób z zespołem Sweeta. Tatsuro Jo, MD, Ph.D. Kensuke Horio, MD Japoński czerwony krzyż Nagasaki Genbaku Hospital, Nagasaki, Japonia -med.jrc.or.jp Kiyoshi Migita, MD Centrum Medyczne Nagasaki, Omura, Japonia Formularze ujawnień dostarc zone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1 Międzynarodowe konsorcjum FMF. Starożytne mutacje missense w n [przypisy: endokrynolog Wrocław, leczenie, dermatolog warszawa ]

[przypisy: olx myślenice, hashimoto objawy psychiczne, inteligencja niższa niż przeciętna ]