Vismodegib w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym

Sekulic i in. (Wydanie z 7 czerwca) informują, że wismodegib jest związany z odpowiedzią guza u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym. W tym badaniu u wszystkich pacjentów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane podczas badania. Skurcze mięśni, jedno z najbardziej powszechnych działań niepożądanych, obserwowano u 68% pacjentów. Jednak skurcze mięśniowe nie zostały określone. Należy określić charakter skurczów mięśniowych i wyeliminować ewentualne przypadki miolezy za pomocą testów enzymatycznych mięśni.
Taner Babacan, MD
Furkan Sarici, MD
Kadri Altundag, MD
Hacettepe University Institute of Oncology, Ankara, Turcja
com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Sekulic A, Migden MR, Oro AE i in. Skuteczność i bezpieczeństwo wismodegibu w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym. N E ngl J Med 2012; 366: 2171-2179
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Artykuły Sekulica i in. a Tang i wsp.1 i redakcję Leara2 opisują zaburzenie smaku jako powszechny efekt uboczny wismodegibu. Sekulic i in. opisać ten efekt uboczny jako dysgeusia, podczas gdy Tang i in. i Lear opisują to zarówno jako utratę smaku i zaburzenia smaku. Po pierwsze, istnieją wyraźne kliniczne różnice między utratą smaku i zaburzeniem smaku.3 Utrata smaku odnosi się do utraty ostrości dla smakosza, takiego jak sól lub słodycz.3 Dysgeusia odnosi się do zniekształceń smaku, w których żywność i napoje mają zniekształcony smak – zwykle chemiczne lub zgniłe .3 Rozróżnienie między tymi dwoma różnymi zjawiskami klinicznymi jest ważne przy opisywaniu skutków ubocznych vismodegibu.4 Jednak zaburzenia smaku mogą następować po wystąpieniu utraty smaku, więc oba objawy mogą pojawić się sekwencyjnie lub w tandem.3 Po drugie, w tych artykułach klasy fikują te skutki uboczne jako stopnia 1. lub 2. Chociaż intensywność tych działań niepożądanych może być uznana przez lekarzy za umiarkowaną, postrzeganie przez pacjentów może być dość głębokie, ponieważ te skutki mogą ograniczyć apetyt, przyjmowanie pokarmu i radość z codziennego życia.
Robert I. Henkin, doktor medycyny
Centrum Żywienia Molekularnego i Zaburzeń Sensorycznych, Waszyngton, DC
com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Tang JY, Mackay-Wiggan JM, Aszterbaum M, i in. Hamowanie ścieżki hedgehog u pacjentów z zespołem podstawnokomórkowym. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Lear JT. Doustne inhibitory szlaku hedgehog dla raka podstawnokomórkowego. N Engl J Med 2012; 366: 2225-2226
Full Text Web of Science Medline
3. Henkin RI. Zaburzenia smaku i zapachu, ludzie. W: Adelm an G, Smith BH, wyd. Encyklopedia neurobiologii. 3 ed. Amsterdam: Elsevier, 2004: 2010-3.

4. Henkin RI. Wywołane lekami zaburzenia smaku i zapachu: zapadalność, mechanizmy i postępowanie związane głównie z leczeniem dysfunkcji receptorów czuciowych. Drug Saf 1994; 11: 318-377
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Dr Sekulic i współpracownicy odpowiadają: Zgadzamy się z Babacanem i in. że dalsza charakterystyka skurczów mięśni związanych z wismodegibem jest interesująca; dalsze analizy i dochodzenia są w toku. Według naszej wiedzy, zapalenie mięśni nie zostało zgłoszone.
Henkin porusza ważne kwestie dotyczące rozróżnienia między utratą smaku i zaburzeniem smaku a ich wpływem na pacjentów. Stwierdzenie zmiany smaku u pacjentów leczonych wismodegibem nie było nieoczekiwane, biorąc pod uwagę znaną aktywność ścieżki jeża w brodawkach smakowych. W naszym badaniu zdarzenia niepożądane zgłoszone przez badaczy zostały zakodowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych i zostały ocenione zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 3.0. W naszym badaniu 53 z 104 pacjentów miało zaburzenia smaku, z których 29 miało maksymalne nasilenie stopnia (opisane w CTCAE jako zmieniony smak bez zmiany diety), natomiast 24 miało maksymalne nasilenie stopnia 2 (opisane w CTCAE jako zmieniony smak ze zmianą diety [np. suplementy doustne], szkodliwy lub nieprzyjemny smak lub utrata smaku). Ponadto u 2 pacjentów wystąpiła hipogeusia (osłabienie smaku), a następnie zaburzenia smaku, 9 pacjentów miało tylko hipogeuzję, a 12 pacjentów miało tylko wiek (spadek smaku).
Dr n. Med. Aleksandar Sekulic
Mayo Clinic, Scottsdale, AZ
sekulic. edu
Josina C. Reddy, MD, Ph.D.
Genentech, South San Francisco, Kalifornia
Axel Hauschild, MD
Szpital Uniwersytecki Schleswig-Holstein, Kiel , Niemcy
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
Odpowiedź
dr Epstein i jego koledzy odpowiadają: u większości p [przypisy: kardiolog dziecięcy, stomatolog zielona góra, stomatologia implanty ]

[przypisy: przegladarka skierowan na leczenie uzdrowiskowe, dobry gastrolog białystok, gastromed garwolin ]