Drugie nowotwory po leczeniu chłoniaka Hodgkina – ciągła przyczyna zaniepokojenia

Długoterminowe przeżycie po rozpoznaniu chłoniaka Hodgkina zależy od dwóch wzajemnie powiązanych czynników – skutecznej eliminacji choroby i unikania wtórnych nowotworów związanych z leczeniem oraz chorób sercowo-naczyniowych. Odkąd uznano znaczenie tej równowagi między skutecznością leczenia a toksycznością, podjęto próby utrzymania lub poprawy tego pierwszego przy jednoczesnym zmniejszeniu tego drugiego. W szczególności zmniejszono rozmiar i dawkę promieniowania, szczególnie we wczesnym stadium choroby 1, a środki alkilujące są rzadziej stosowane niż we wcześniejszych dekadach. Pytanie brzmi, jak skuteczna jest ta strategia w zakresie zmniejszania obciążenia toksycznymi działaniami zagrażającymi życiu u pacjentów? W tym wydaniu czasopisma holenderska grupa donosi o wynikach badań nad drugim ryzykiem zachorowania na raka u 3905 pacjentów, którzy przeżyli chłoniaka Hodgkina, którzy byli po raz pierwszy leczeni z powodu choroby w latach 1965-2000. Leczenie w tej kohorcie, w której pacjenci mieli średni wiek 28,6 lat po rozpoznaniu obejmowało samą radioterapię u 27,3% pacjentów, samą chemioterapię w 12,1% i kombinowane podejście terapeutyczne w 60,5%. Zgodnie z oczekiwaniami, leczenie ewoluowało w miarę upływu czasu, a ostatnio leczeni pacjenci otrzymywali mniejszą objętość docelową promieniowania, mniejszą radiochirurgię napromieniania, więcej chemioterapii opartej na antracyklinie i niższe dawki środków alkilujących. Read more „Drugie nowotwory po leczeniu chłoniaka Hodgkina – ciągła przyczyna zaniepokojenia”

Świerzb i globalna kontrola zaniedbanych chorób tropikalnych

W 1991 r. Taplin i in. opublikowali doniosłe studium z Panamy pokazujące, że masowe podawanie świeżo dostępnego kremu z permetryny radykalnie zmniejszyło wysokie wskaźniki endemicznych świerzb w społecznościach wysp1. W tym wydaniu czasopisma Romani i koledzy podają wyniki Fidżi Zdrowia Trial (SHIFT), 2, które potwierdzają skuteczność masowego podawania miejscowej permetryny do zwalczania świerzbu. Jednak w swoich eleganckich, randomizowanych badaniach z udziałem wyspiarskich społeczności na Fidżi odkryli również, że masowe podawanie doustnej iwermektyny miało lepszą skuteczność w zwalczaniu świerzbu. Badanie to jest aktualne, ponieważ świerzb została dodana do listy zaniedbanych chorób tropikalnych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 2013 r. Read more „Świerzb i globalna kontrola zaniedbanych chorób tropikalnych”

Malaria odporna na szczepienia

width=980

Aby zapewnić skuteczność przeciwko dzikim wirusom polio, Jonas Salk metodycznie zaklasyfikował krążące szczepy polio przed wyborem trzech do użycia w swojej inaktywowanej szczepionce.1 Kilka innych skutecznych szczepionek przeciwko wirusom i bakteriom zawierało również warianty immunogenów, które zostały wybrane przez staranne oceny różnorodności genetycznej i szczepu patogenu -specyficzna odporność ochronna. Natomiast praktycznie wszystkie szczepionki przeciwko pasożytowi malarii Plasmodium falciparum, w tym RTS, S / AS01, zostały zaprojektowane z wykorzystaniem sekwencji genetycznych, które pochodzą od pojedynczego, dobrze scharakteryzowanego szczepu referencyjnego, uważanego za pochodzący z Afryki Zachodniej – 3D7 . Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność pasożytów malarii, czy ta epidemiologia zamrażarki może pomóc w opracowaniu szczepionki jednym z powodów, dla których tak trudno było stworzyć skuteczną szczepionkę przeciwko malarii?
Badania kliniczne fazy 2 dwóch szczepionek przeciwko malarii ukierunkowanych na wysoce polimorficzne antygeny w stadium krwi wykazały skuteczność swoistą dla szczepu – to znaczy, że pasożyty, które są genetycznie odmienne od szczepu stosowanego w szczepionce, uniknęły jego działania.2.3 Jednak próby terenowe RTS , S, który jest oparty na przed erytrocytowym białku circumsporozoite P. falciparum, nie wykazał wyraźnych dowodów na skuteczność swoistą dla szczepu.4,5 Białko o kształcie okołoborozoitowym ma polimorfizm w obrębie dwóch głównych epitopów komórek T i chociaż istnieją pewne różnice w zakresie z immunodominującym centralnym regionem powtórzeń, przez dziesięciolecia oczekiwano, że przeciwciała skierowane przeciwko pojedynczemu dominującemu epitopowi opartemu na powtórzeniu NANP z tetrapeptydem zapewnią odporność przekraczającą napięcie. Badanie epidemiologiczne molekularne nie wykazało naturalnie uzyskanej odporności swoistej dla szczepu na różne warianty białek circumsporozoite u afrykańskich dzieci 6, co zwiększyło nadzieję, że RTS, S może nie być zagrożona przez malarię odporną na szczepienie 7.
W poprzednich badaniach każdy z nich badał pasożyty malarii u kilkuset dzieci w jednym miejscu afrykańskim i był ograniczony przez wyzwania związane z sekwencjonowaniem długiego centralnego regionu powtórzeń białek circumsporozoite. Read more „Malaria odporna na szczepienia”

Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella czesc 4

Zgodność z reżimem leku została sprawdzona podczas pierwszej wizyty i podczas rozmów telefonicznych w dniu 7 po randomizacji iw ciągu tygodnia po ostatnim dniu badania (10 dni po randomizacji). Pacjenci zostali poinstruowani, aby zwracać pojemniki z tabletkami i wszelkie niewykorzystane kapsułki w pojemniku do centrum badawczego na Uniwersytecie w Dundee. Analiza statystyczna
Wszystkie analizy były oparte na zasadzie zamiaru leczenia, a szczegółowe porównania zostały określone w protokole. Początkowo testowaliśmy dane pod kątem interakcji między grupami badawczymi. Jeśli wyniki nie były znaczące, porównaliśmy pierwotną miarę wyniku całkowitego wyleczenia (stopień w skali House-Brackmanna) po 3 miesiącach i 9 miesiącach pomiędzy pacjentami, którzy zrobili to, a tymi, którzy nie otrzymali prednizolonu, stosując dwustronne Fishera. Read more „Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella czesc 4”

Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad

Kwalifikujący się pacjenci z potwierdzoną diagnozą, którzy zgodzili się dołączyć do badania, zostali losowo przydzieleni do grup badanych i byli obserwowani przez 9 miesięcy. Pełne szczegóły projektu badania i planu analizy zostały opublikowane wcześniej. 14. Pełny protokół badania znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. Zrekrutowaliśmy osoby dorosłe w wieku 16 lat lub starsze z jednostronną słabością nerwu twarzowego, niemającą identyfikowalnej przyczyny, które przedstawiły się w podstawowej opiece zdrowotnej lub w oddziale ratunkowym i mogły zostać skierowane do współpracującego otorynolaryngologa w ciągu 72 godzin od pojawienia się pierwszych objawów. Read more „Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad”

Redefinicje docelowe ciśnienia krwi – SPRINT Rozpoczyna maraton AD 2

Poprzednie badania wykazały również podobne korzyści u osób chorych na cukrzycę iu osób bez cukrzycy. 6. Ogólnie rzecz biorąc, oznaczanie testów jako pozytywnych lub negatywnych jest kuszące, ale ostatecznie przynosi efekt przeciwny do zamierzonego; bardziej pomocne jest spojrzenie na całość dostępnych danych. Kilka poprzednich dużych prób obniżenia ciśnienia krwi7,8 obejmowało uczestników o wysokim ryzyku sercowo-naczyniowym, z których około połowa miała podstawowe ciśnienie skurczowe poniżej 140 mm Hg. Badania te wykazały również korzyści dla osób z ciśnieniem co najmniej 140 mm Hg i ciśnieniem poniżej 140 mm Hg. Korzyści obserwowane w SPRINT są również zgodne z obserwowanymi w poprzednich badaniach z bardziej intensywną i mniej intensywną kontrolą ciśnienia krwi9 oraz, szerzej, w poprzednich badaniach, w których różnice ciśnienia krwi osiągnięto między grupami.1 SPRINT stanowi kolejne ostrzeżenie o wykorzystywaniu danych z nierandomizowanych badań lub biologicznych możliwości oceny skuteczności i bezpieczeństwa. Read more „Redefinicje docelowe ciśnienia krwi – SPRINT Rozpoczyna maraton AD 2”

Intensywna terapia insulinowa i resuscytacja Pentastarch w ciężkiej sepsie czesc 4

Jednak znaleźliśmy sugestię interakcji dla średniej oceny SOFA (P = 0,07) i rozwoju ostrej niewydolności nerek (P = 0,06). Nie stwierdzono interakcji dla średniego wyniku SOFA, jeśli wyłączono podskórny obraz nerkowy (P = 0,11). Porównania między pojedynczymi grupami badanymi sugerowały, że ryzyko ostrej niewydolności nerek w grupie intensywnej terapii było wyższe u pacjentów, którzy otrzymywali HES niż u tych, którzy otrzymywali mleczan Ringera (iloraz szans, 2,65, przedział ufności 95% [CI], 1,51 do 4,68 ). Jednak ryzyko wzrosło również wśród pacjentów z grupy HES, którzy otrzymali intensywną insulinoterapię, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali konwencjonalną terapię (iloraz szans, 1,69; 95% CI, 1,01 do 2,83). Terapia insulinowa
Tabela 1. Read more „Intensywna terapia insulinowa i resuscytacja Pentastarch w ciężkiej sepsie czesc 4”

Czas do leczenia w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad 5

Ustanowienie szpitalnych strategii mających na celu redukcję czasu od drzwi do balonu w pierwotnej PCI wymaga fundamentalnych zmian w złożonych systemach klinicznych. Bradley i współpracownicy przeprowadzili dogłębne wizyty w 11 szpitalach o najwyższej skuteczności w Krajowym Rejestrze MI, które radykalnie skróciły swój medianę od drzwi do balonu w ostatnich latach48. Kilka kluczowych innowacji na poziomie organizacyjnym odnotowano na tych udogodnienia, w tym wsparcie kierownictwa wyższego szczebla, innowacyjne i elastyczne protokoły, indywidualni liderzy kliniczni i zespoły współpracy, wykorzystanie danych zwrotnych w celu monitorowania postępów oraz identyfikowania problemów i sukcesów, a także kultury organizacyjnej, która sprzyjała działaniom doskonalącym. W nowszych pracach określono efekty różnych strategii związanych z krótszym czasem otwarcia drzwi od balonu, wykorzystując dane z ogólnokrajowego badania dotyczącego 365 szpitali.49 Strategie uznane za korzystne w tym badaniu obejmowały podejścia o minimalnych wymaganiach dotyczących zasobów, takie jak aktywacja laboratorium cewnikowania przez lekarzy medycyny ratunkowej zamiast kardiologów i aktywacja przez jednego operatora centralnego, do bardziej złożonych praktyk, takich jak zastosowanie elektrokardiografii przedszpitalnej i 24-godzinna dostępność kardiologa na miejscu. Inni donosili o podobnych odkryciach, z dostępnymi danymi szczególnie wspierającymi korzystanie z elektrokardiografii przedszpitalnej, 50,51 aktywacji laboratorium cewnikowania przez lekarzy medycyny ratunkowej, 52,53 i systemów monitorowania danych z szybką reakcją na czas od drzwi do balonu. Read more „Czas do leczenia w pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej ad 5”

Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna przez 16 lub 24 tygodnie w HCV

Shiffman i in. (Wydanie z 12 lipca) przedstawia wyniki badania ACCELERATE, w którym porównano 16 tygodni z 24 tygodniami peginterferonu alfa-2a i rybawiryny u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Różnica w szybkości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po standardowym czasie trwania leczenia w porównaniu z krótszym czasem trwania była o 2 punkty procentowe wyższa niż ustalona 6% marża dla nie niższej wartości. To skłoniło badaczy do zatwierdzenia czasu leczenia wynoszącego 24 tygodnie, chociaż więcej pacjentów w grupie 24-tygodniowej (różnica absolutna, 6%) nie byli w stanie tolerować tego harmonogramu. Biorąc pod uwagę margines 12,5%, stwierdziliśmy, że leczenie przez 12 tygodni nie było gorsze od leczenia przez 24 tygodnie.2 Inne próby, z bardziej liberalnym marginesem 2%, również wykazały równe stawki.3,4 Nie ma zgody co do jaki margines jest odpowiedni. Read more „Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna przez 16 lub 24 tygodnie w HCV”

Profilaktyczna ablacja cewnika w celu zapobiegania terapii defibrylacyjnej

U pacjentów z tachyarytmią komorową wszczepiane kardiowertery-defibrylatory (ICD) stanowią podstawę terapii zapobiegającej nagłej śmierci. Szoki ICD są jednak bolesne, mogą prowadzić do depresji klinicznej i nie zapewniają całkowitej ochrony przed śmiercią spowodowanej arytmią. Zaprojektowaliśmy to randomizowane badanie w celu zbadania, czy profilaktyczna cewnikowa radiofrekwencja ablacji arytmogennej tkanki komorowej zmniejszyłaby częstość terapii ICD. Metody
Kwalifikujący się pacjenci z przebytym zawałem mięśnia sercowego przeszli defibrylację w celu spontanicznego częstoskurczu komorowego lub fibrylacji. Pacjenci nie otrzymywali leków antyarytmicznych. Read more „Profilaktyczna ablacja cewnika w celu zapobiegania terapii defibrylacyjnej”