Vismodegib w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym

Sekulic i in. (Wydanie z 7 czerwca) informują, że wismodegib jest związany z odpowiedzią guza u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym. W tym badaniu u wszystkich pacjentów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane podczas badania. Skurcze mięśni, jedno z najbardziej powszechnych działań niepożądanych, obserwowano u 68% pacjentów. Jednak skurcze mięśniowe nie zostały określone. Należy określić charakter skurczów mięśniowych i wyeliminować ewentualne przypadki miolezy za pomocą testów enzymatycznych mięśni. Read more „Vismodegib w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym”

Panretinal Photocoagulation na retinopatie cukrzycowa

Pacjenci z proliferacyjną retinopatią cukrzycową są nie tylko narażeni na zwiększone ryzyko poważnej utraty wzroku, ale także mają znacznie zwiększone ryzyko zgonu, a wskazania wskazują, że oba te zagrożenia są podwyższone, gdy istnieje ścisła kontrola cukrzycy.1-4 Spośród 759 pacjentów w Badania nad retinopatią cukrzycową (ClinicalTrials.gov number, NCT00000160), 139 (18%) zmarły w okresie obserwacji trwającym 4,5 roku. Pod koniec badania Retinopathy Diabetic Early Treatment (NCT00000151) przeprowadzonego przez Bressler et al. (Wydanie 20 października), 5 61% pacjentów zmarło, a śmiertelność znacznie wzrosła we wszystkich grupach wiekowych. Działanie kontrolujące ryzyko sercowo-naczyniowe u chorych na cukrzycę (ACCORD) na cukrzycę typu 2 musiało zostać zakończone po 3,5 roku z powodu zwiększonej śmiertelności w grupie otrzymującej intensywną terapię glikemiczną.1,2 W badaniu kontrolnym cukrzycy i powikłaniami (DCCT) grupa pacjentów z ł agodną do umiarkowanej nieproliferacyjną retinopatią cukrzycową i dobrze kontrolowanymi poziomami glukozy wykazywała znaczne pogorszenie retinopatii podczas 6 i 12-miesięcznych wizyt kontrolnych.4 DCCT wskazało również, że u pacjentów z retinopatią, która jest już zbliżając się do etapu wysokiego ryzyka, rozsądne może być opóźnienie rozpoczęcia intensywnego leczenia do czasu ukończenia fotokoagulacji, szczególnie jeśli stężenie hemoglobiny glikowanej jest wysokie.4 Co zrobić?
Clement L. Trempe, MD
New England Eye Institute, Boston, MA
harvard.edu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Read more „Panretinal Photocoagulation na retinopatie cukrzycowa”

Immunoterapia w przypadku gruzliczego zapalenia osierdzia

Mayosi i jego współpracownicy (wydanie z 18 września) stwierdzili brak skuteczności Mycobacterium indicus pranii w dużym, klinicznym badaniu w ramach postępowania w leczeniu osierdzia (IMPI) z udziałem pacjentów podejrzewanych o gruźlicze zapalenie osierdzia. Ponadto u pacjentów, którzy otrzymali iniekcje M. indicus pranii, obserwowano zwiększenie liczby przypadków raka związanego z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Niektóre powody obserwacji z M. indicus pranii w tym badaniu byłyby użyteczne. M. Read more „Immunoterapia w przypadku gruzliczego zapalenia osierdzia”

Wzdluzne badanie nad przesladowaniem mlodziezy seksualnej i mniejszosci

Młodzież lesbijek, gejów i biseksualistów, określana również mianem młodzieży seksualnej i mniejszościowej, jest bardzo narażona na bycie znęcano się1. Jednak badania nad prześladowaniem młodzieży seksualnej i mniejszościowej w Stanach Zjednoczonych często opierają się na raportach retrospektywnych, rzadko obejmują dzieci w elementarnych w szkole i dostarcza niewielkich informacji na temat zmian w rozpowszechnianiu się bullyingu z wiekiem. Wykorzystaliśmy trzy fale danych ze studium podłużnego Studium Zdrowych Przeszkod ,2,3 uczniów szkół publicznych w Birmingham i okolicach, w Alabamie; Houston; i Los Angeles County. Zbieranie danych rozpoczęło się, gdy uczniowie byli w piątej klasie (średnia [? SD] wieku, 11,1 ? 0,5 roku) w sierpniu 2004 r. Do września 2006 r. I kontynuowali w 7. Read more „Wzdluzne badanie nad przesladowaniem mlodziezy seksualnej i mniejszosci”

Ebola Virus Disease w Afryce Zachodniej – pierwsze 9 miesiecy

Zespół do reagowania na ebolę Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (wydanie z 16 października) przewidywał, że obecna epidemia wirusa Ebola zażąda około 20 000 połączonych przypadków na początku listopada 2014 r., Zakładając brak zmian w środkach kontroli stosowanych w Afryce Zachodniej. Zagrożenie, jakie Ebola stwarza dla zdrowia publicznego oraz podstaw społecznych, ekonomicznych i związanych z bezpieczeństwem, może się pogorszyć, jeśli wybuchnie wtórna epidemia w regionie. Od czerwca 2014 r. W pobliżu Ghany dotknięta została poważna epidemia cholery, która od 12 września wywoływała 12 622 przypadki. Obecne strefy cholery i eboli są oddzielone wybrzeżem Kości Słoniowej, częstym przejściem dla osób dojeżdżających do pracy w Afryce Zachodniej. Aby skutecznie kontrolować epidemie cholery, niezbędne są wyspecjalizowane ośrodki leczenia, dostęp do wody pitnej, urządzenia sanitarne i świadomość higieny społeczności. Read more „Ebola Virus Disease w Afryce Zachodniej – pierwsze 9 miesiecy”

Fizjologiczne podejscie do oceny zaburzen podstawowych kwasów

W swoim algorytmie oceny kwasicy Berend i in. (Wydanie 9 października) stwierdza, że w kwasicy oddechowej wzrost poziomu wodorowęglanu w surowicy o mmol na litr na 10 mm Hg wzrost ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla w tętnicy (PaCO2) powyżej normy wskazuje, że proces jest ostry. To stwierdzenie, które opiera się na obserwowanym związku między wodorowęglanem w surowicy i PaCO2 w ostrej hiperkapnii, nie zawsze jest prawdziwe. Jak wskazano wiele lat temu, ten sam zestaw wartości dla pary buforu dwutlenku węgla i wodorowęglanu można również zobaczyć w mieszanej przewlekłej kwasicy oddechowej i kwasicy metabolicznej.2 Odróżnienie prostej ostrej kwasicy oddechowej od przewlekłej kwasicy oddechowej w połączeniu z kwasicą metaboliczną wymaga znajomości Historia kliniczna. 2-4. Mówiąc szerzej, zestawy wartości w surowicy dla wodorowęglanu i PaCO2, które mieszczą się w przedziale ufności, który wiąże dwie wartości u pacjentów z nieskomplikowanymi za burzeniami oddechowymi, są spójne z prostym zaburzeniem, ale nie są jego diagnozą. Read more „Fizjologiczne podejscie do oceny zaburzen podstawowych kwasów”

Cynakalcet na objawowa hiperkalcemie spowodowana mutacjami AP2S1

Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest genetycznie heterogennym zaburzeniem z trzema wariantami: typy 1, 2 i 3. Typ jest spowodowany przez mutacje receptora wapniowego (CASR), i typu 2 jest powodowany przez białko wiążące nukleotyd guaniny (białko G ) podjednostki ?11 (GNA11) mutacje.2 Typ 3, który jest najcięższym wariantem klinicznym, jest spowodowany przez związane z adaptorem mutacje białka kompleksu 2 (AP2), podjednostki sigma (AP2S1). Mutacje AP2S1 powodują substytucje Arg15Cys, Arg15His i Arg15Leu, a zmutowane białka AP2-sigma powodują zaburzoną transdukcję sygnału za pośrednictwem receptora wapniowego.3,4  Obecnie nie ma skutecznej terapii rodzinnej hiperkalcemii typu hipokalcemi 3. W związku z tym oceniliśmy przydatność cynakalcetu, licencjonowanego allosterycznego aktywatora receptora wapnia, 5 w korygowaniu defektów sygnałowych spowodowanych mutacjami AP2S1 oraz w łagodzeniu objawowej hiperkalcemii.  Rysunek 1. Rycina 1. <!–more–>Cynakalcet   na hiperkalcemię związaną z mutacjami AP2S1.Panel A pokazuje kliniczne i biochemiczne wyniki prezentacji w trzech niespokrewnionych probandach z rodzinną hipokalcemią hipokalciuryczną, u których stwierdzono heterozygotyczne związane z adaptorem białkowe kompleksy 2 (AP2), mutacje podjednostki sigma (AP2S1) co powoduje substytucje Arg15Cys, Arg15His lub Arg15Leu w zmutowanych białkach AP2-sigma. Zakresy referencyjne pochodzą od Nesbit i wsp.2. Panel B pokazuje wpływ cynakalcetu na stężenie wapnia, fosforanów i parathormonu w surowicy w trzech probantach. Pionowe przerywane linie oznaczają rozpoczęcie leczenia cynakalcetem (CIN), infuzję pamidronianu (PMD) lub paratyroidektomię (PTX). Zacienione szare obszary wskazują zakresy odniesienia.  Oceniliśmy trzy wcześniej niezgłaszane przypadki rodzinnej hiperkalcemii hipokalcemicznej typu 3. Każdy z trzech probantów posiadał mutację AP2S1 powodującą substytucję Arg15Cys, Arg15His lub Arg15Leu (Figura 1A). Wśrod probantów znalazła się 34-letnia kobieta, która miała 12-letnią historię hiperkalcemii. Wystąpiła ze zmęczeniem, bólami głowy i uporczywie uogólnionymi bólami, które nie ustępowały po paratyroidektomii. Ponadto, 22-letni mężczyzna wykazywał hiperkalcemię, zmęczenie i uogólniony ból żeber, a 52-letnia kobieta, która miała około 20-letnią historię hiperkalcemii, miała bóle głowy, bóle brzucha, wymioty, zmęczenie, i ból mięśniowo-szkieletowy, który nie ustępował po wlewie pamidronianu lub paratyroidektomii (Figura 1A i Figura 1B).  Wpływ cynakalcetu in vitro na odpowiedzi sygnalizacyjne komórek eksprymujących receptor wapniowy i rodzinnych hiperkalciowych mutantów hiperkalcemii typu 3 związanych z AP2-sigmą oceniano przez pomiar wewnątrzkomórkowych stężeń wapnia i aktywności kinazy białkowej aktywowanej mitogenem ( MAPK) – reporter reagujący na składniki odżywcze w odpowiedzi na zmiany w wapnie pozakomórkowym (patrz rozdział    Metody  w dodatkowym dodatku, dostępny wraz z pełnym tekstem niniejszego listu). Cynakalcet (w stężeniu 10 nM) korygował nieprawidłową wewnątrzkomórkową sygnalizację wapniową i odpowiedzi MAPK na zewnątrzkomórkowy wapń w komórkach wyrażających mutanty Cys15, His15 lub Leu15 AP2-sigma (Fig. S1 i S2 w Dodatku Uzupełniającym).  Doustny cynakalcet (w dawce 30 do 60 mg na dobę) podawano trzem probantom z rodzinną hiperkalcemią typu hipokalcemi 3 w okresie 33 do 45 miesięcy. To leczenie doprowadziło do ponad 20% redukcji stężenia wapnia w surowicy (Figura 1B) i łagodzenia objawów. Cinacalcet również zwiększał stężenia fosforanów w surowicy i zmniejszał stężenia parathormonu w surowicy, chociaż wartości te utrzymywały się w granicach normy (ryc. 1B).  Działania niepożądane, takie jak nudności, wymioty i hipokalcemia, nie rozwinęły się w żadnym z probantów. Jednak do oceny bezpieczeństwa i monitorowania hipokalcemii niezbędny będzie d  ługotrwały nadzór.  Nasze wyniki pokazują, że allosteryczna modulacja receptora wapniowego receptora wapniowego może korygować utratę funkcji mutacji AP2S1. Ponadto, w krótkim okresie, cynakalcet może zmniejszyć objawy rodzinnej hipokalcemii hipokalcemicznej typu 3 związanej ze wszystkimi trzema mutacjami AP2S1.  Sarah A. Howles, D.Phil.  Fadil M. Hannan, D.Phil.  Valerie N. Babinsky, D.Phil.  Angela Rogers, MB, BS  Caroline M. Gorvin, D.Phil.  Nigel Rust, B.Sc.  University of Oxford, Oxford, Wielka Brytania  Tristan Richardson, MB, BS  Royal Bournemouth Hospital, Bournemouth, Wielka Brytania  Malachi J. McKenna, MD  Szpital Uniwersytecki St. Vincent s, Dublin, Irlandia  M. Andrew Nesbit, Ph.D.  Rajesh V Thakker, MD  University of Oxford, Oxford, Wielka Brytania  Obsługiwane przez granty programowe (G9825289 i G1000467, dla Drs Hannan, Gorvin, Nesbit i Thakker) z brytyjskiej Rady ds. Badań Medycznych, grant (dla dr Nesbit i Thakker) z Narodowego Instytutu Badań nad Zd  rowiem (NIHR) Oxford Program Biomedical Re [hasła pokrewne: kardiologia kielce, badanie kardiologiczne, stomatolog włocławek ]
[patrz też: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, leczenie eboli, zespol sweeta ]

Dwia przypadki niewydolnosci serca po wszczepieniu protezy CoreValve

Dwóch pacjentów było hospitalizowanych z powodu nawracającej niewydolności serca po wszczepieniu samoistnie rozwijającej się przezcewnikowej protezy zastawki aortalnej CoreValve. W Pacjentce 1, 73-letniej kobiecie z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, która odmówiła operacji otwartej, 29-mm CoreValve wszczepiono w sierpniu 2009 r. W ciągu 5 lat po implantacji zastawki rozwinęło się ciężkie zwężenie aorty i postępująca choroba wieńcowa, powodując powtarzająca się dekompensacja serca. W Pacjentce 2, 80-letniej kobiecie z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, przewlekłej niewydolności nerek i zmniejszonej frakcji wyrzutowej, 31-mm CoreValve wszczepiono w lipcu 2013 r. W pierwszym roku po implantacji zastawki wystąpiła ciężka niedomykalność zastawki aortalnej, ze zmniejszającą się frakcją wyrzutową prowadzącą do zastoinowej niewydolności serca.  W przypadku Pacjenta reoperacja obejmowała wymianę zastawki aortalnej i pomostowanie aortaln  o-wieńcowe w maju 2014 r. <!–more–>W Patencie 2 w czerwcu 2014 r. Wykonano wymianę zastawki aortalnej wraz z aortopaską wstępującą dla ektazji aorty wstępującej i transaortalnej naprawy zastawki mitralnej oraz zastawki trójdzielnej w przypadku umiarkowanej niedomykalności zastawki za pomocą szwów Alfieri.  Rysunek 1. Rycina 1. Usunięcie protezy CoreValve u dwóch pacjentów. Panele A i B przedstawiają protezę CoreValve, która była eksplantowana od Pacjenta 1, świeżym zakrzepem (strzałki), zwapnieniem i pęknięciem ulotek. Sztuczna transekcja ramy (groty strzałek) ułatwiała ekstrakcję. Panel C pokazuje rozejście się ulotek w węzłach (strzałka), co spowodowało zauroczenie w Pacjencie 2.  Obydwaj pacjenci odbyli bezobjawowe kursy pooperacyjne. Test CoreValve u każdego pacjenta był mocno związany ze ścianą aorty, a eksplantację ułatwiono za pomocą pionowego przecięcia i zwijania protezy. Wyniki śródoperacyjne u dwóch pacjentów ujawniły mate  riał zakrzepowy na ramie (Figura 1A), wczesną strukturalną degenerację protezy zastawki aortalnej i zakłócenie ruchu przedniej płatka mitralnego. Ta interferencja była bardziej widoczna u Pacjenta 2, u którego rozwinęła się umiarkowanie ostra niedomykalność mitralna od implantacji CoreValve.  Proteza CoreValve u pacjenta wykazała ciężkie zwapnienie, powodując zwężenie zastawki aortalnej o wysokim stopniu złośliwości (ryc. 1B). W Pacjent 2 stwierdzono strukturalne zwyrodnienie płatków przy pęknięciu w dwóch spoidłach, prowadzące do centralnej niedomykalności zastawki aortalnej (ryc. 1C). Przyczyna powstawania zakrzepów w stentach pozostaje niejasna; obaj pacjenci otrzymywali podwójną terapię przeciwpłytkową od czasu implantacji CoreValve do reoperacji. Czy wczesna degeneracja może być problemem zaciśnięcia (procedura stosowana do kompresji protezy w celu umożliwienia przezcewnikowego dostarczania), sama technika implantacji lub zastosowanie d  rugiego napełnienia balonu podczas implantacji (które wystąpiło u Pacjenta 2) nie może być ustalone w tych dwóch przypadkach.1 Zakłócenie ruchów płatka zastawki mitralnej było najprawdopodobniej spowodowane wszczepieniem CoreValve zbyt głęboko w pierścień aortalny z występem do lewego odcinka odpływu.  Doreen Richardt, MD  Thorsten Hanke, MD  Hans-Hinrich Sievers, MD  Uniwersytet Lubeki, Lubeka, Niemcy  netto  Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.  Odniesienie1. Alavi SH, Groves EM, Kheradvar A. Wpływ przezcewnikowego zaciskania zastawki na ulotki osierdziowe. Ann Thorac Surg 2014; 97: 1260-1266  Crossref Web of Science Medline  Odpowiedź  Medtronic, producent CoreValve, Odpowiedzi: Wczesna strukturalna degeneracja zastawki została opisana wcześniej zarówno w samo-rozszerzalnych i rozszerzalnych balonowo przezcewnikowych zastawkach aortalnych, 1,2, a teraz Richardt et al. poinformować o dwà ³ch przypadkach awarii bioprotezy CoreValve. Proponujemy naszym zdaniem, dlaczego te szczególne zawory zawiodły na podstawie klinicznych i patologicznych danych przedstawionych w raporcie oraz naszej wspólnej wiedzy w zakresie projektowania, testowania i doświadczenia klinicznego bioprotezy CoreValve.  Autorzy podają, że proteza u obu pacjentów zakłócała prawidłowy ruch przedniej ulotki zastawki mitralnej. Dowodzi to, że urządzenie zostało wszczepione zbyt głęboko w lewy komorowy przewód odpływowy. Głębokie implanty u obu pacjentów prawdopodobnie skutkowały niepełnym poszerzeniem ramek i zmieniły ruchliwość ulotek. Pomimo prawidłowej funkcji hydrodynamicznej, wcześnie po wszczepieniu, długotrwałym działaniem byłaby upośledzona ruchliwość ulotki, zwiększony stres związany z ulotką i przyspieszone zużycie, objawiające się w końcu przedwczesnym zwapnieniem i tworzeniem skrzeplin.3 Te postępujące zmiany funkcji zastawki prawdopodobnie spowodow  ały zwężenie u Pacjenta 1. i regurgitacja (zerwanie ulotki przy spoidłach) u Pacjenta 2; oba mechanizmy zostały dobrze opisane w chir [hasła pokrewne: Psycholog, leczenie niepłodności Warszawa, lekarz dermatolog Warszawa ]
[więcej w: przegladarka skierowan na leczenie uzdrowiskowe, dobry gastrolog białystok, gastromed garwolin ]

Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz

Terapia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego znacznie się rozwinęła w ostatnim dziesięcioleciu, a nowi agenci witali się jak zakopany skarb , chociaż środki te wiążą się ze znacznymi kosztami zarówno dla pacjentów, jak i systemu opieki zdrowotnej. Przed rokiem 2005 szeroko stosowanymi środkami ogólnoustrojowymi były cytokiny – interferon alfa i interleukina-2, które dawały niewielką skuteczność i znaczną toksyczność. Niemniej jednak, podkreślając immunogenną naturę raka nerkowokomórkowego, u niektórych pacjentów otrzymujących interleukinę-2 występują trwałe trwałe odpowiedzi całkowite; ci pacjenci są w większości wyleczeni.1 Po 2005 r. angiogeneza i ssacze docelowe inhibitory szlaku rapamycyny (mTOR) zastąpiły terapię cytokiną.23 Chociaż najskuteczniejsza sekwencja terapii nie jest znana, większość pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym przyjmuje naczynia krwionośne. – inhibitor receptora czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) – z przodu receptora kinazy (VEGFR); przy progresji choroby, opcje obejmują inny rodzaj terapii ukierunkowanej na angiogenezę lub przełączanie mechanizmu działania na inhibitor mTOR (np. ewerolimus). Read more „Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz”

Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz AD 2

Cabozantynib jest ratunkiem dla pacjentów, u których nowotwór rozwija się podczas leczenia VEGF; jednak bez istotnej ogólnej korzyści w zakresie przeżycia i ze znaczącymi działaniami niepożądanymi, które wymagają zmniejszenia dawki u 60% lub więcej pacjentów, nie będzie on poprzedzał niwolumabu w sekwencji terapeutycznej. Cabozantinib będzie konkurował z innymi inhibitorami VEGFR w terapii trzeciej linii lub późniejszej. 5,6 Bardzo potrzebne są badania porównujące kabozantynib z innymi celowanymi terapiami VEGF; Randomizowane badanie fazy 2 sunitynibu w porównaniu z kabozantynibem dostarczy tego, chociaż w kontekście terapii pierwszego rzutu (ClinicalTrials.gov number, NCT01835158). Wreszcie, istnieje praktyczne pytanie, czy te nowe terapie zapewniają wystarczającą wartość w środowiskach opieki zdrowotnej o ograniczonych zasobach. Nowe metody leczenia raka są zwykle sprzedawane po cenie, której większość pacjentów nie może sobie pozwolić bez ubezpieczenia. W Stanach Zjednoczonych programy finansowane ze środków federalnych obejmują około 50% pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym. Read more „Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz AD 2”