Vismodegib w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym

Sekulic i in. (Wydanie z 7 czerwca) informują, że wismodegib jest związany z odpowiedzią guza u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem podstawnokomórkowym. W tym badaniu u wszystkich pacjentów wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane podczas badania. Skurcze mięśni, jedno z najbardziej powszechnych działań niepożądanych, obserwowano u 68% pacjentów. Jednak skurcze mięśniowe nie zostały określone. Należy określić charakter skurczów mięśniowych i wyeliminować ewentualne przypadki miolezy za pomocą testów enzymatycznych mięśni. Read more „Vismodegib w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym”

Wzdluzne badanie nad przesladowaniem mlodziezy seksualnej i mniejszosci

Młodzież lesbijek, gejów i biseksualistów, określana również mianem młodzieży seksualnej i mniejszościowej, jest bardzo narażona na bycie znęcano się1. Jednak badania nad prześladowaniem młodzieży seksualnej i mniejszościowej w Stanach Zjednoczonych często opierają się na raportach retrospektywnych, rzadko obejmują dzieci w elementarnych w szkole i dostarcza niewielkich informacji na temat zmian w rozpowszechnianiu się bullyingu z wiekiem. Wykorzystaliśmy trzy fale danych ze studium podłużnego Studium Zdrowych Przeszkod ,2,3 uczniów szkół publicznych w Birmingham i okolicach, w Alabamie; Houston; i Los Angeles County. Zbieranie danych rozpoczęło się, gdy uczniowie byli w piątej klasie (średnia [? SD] wieku, 11,1 ? 0,5 roku) w sierpniu 2004 r. Do września 2006 r. I kontynuowali w 7. Read more „Wzdluzne badanie nad przesladowaniem mlodziezy seksualnej i mniejszosci”

Fizjologiczne podejscie do oceny zaburzen podstawowych kwasów

W swoim algorytmie oceny kwasicy Berend i in. (Wydanie 9 października) stwierdza, że w kwasicy oddechowej wzrost poziomu wodorowęglanu w surowicy o mmol na litr na 10 mm Hg wzrost ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla w tętnicy (PaCO2) powyżej normy wskazuje, że proces jest ostry. To stwierdzenie, które opiera się na obserwowanym związku między wodorowęglanem w surowicy i PaCO2 w ostrej hiperkapnii, nie zawsze jest prawdziwe. Jak wskazano wiele lat temu, ten sam zestaw wartości dla pary buforu dwutlenku węgla i wodorowęglanu można również zobaczyć w mieszanej przewlekłej kwasicy oddechowej i kwasicy metabolicznej.2 Odróżnienie prostej ostrej kwasicy oddechowej od przewlekłej kwasicy oddechowej w połączeniu z kwasicą metaboliczną wymaga znajomości Historia kliniczna. 2-4. Mówiąc szerzej, zestawy wartości w surowicy dla wodorowęglanu i PaCO2, które mieszczą się w przedziale ufności, który wiąże dwie wartości u pacjentów z nieskomplikowanymi za burzeniami oddechowymi, są spójne z prostym zaburzeniem, ale nie są jego diagnozą. Read more „Fizjologiczne podejscie do oceny zaburzen podstawowych kwasów”

Dwia przypadki niewydolnosci serca po wszczepieniu protezy CoreValve

Dwóch pacjentów było hospitalizowanych z powodu nawracającej niewydolności serca po wszczepieniu samoistnie rozwijającej się przezcewnikowej protezy zastawki aortalnej CoreValve. W Pacjentce 1, 73-letniej kobiecie z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, która odmówiła operacji otwartej, 29-mm CoreValve wszczepiono w sierpniu 2009 r. W ciągu 5 lat po implantacji zastawki rozwinęło się ciężkie zwężenie aorty i postępująca choroba wieńcowa, powodując powtarzająca się dekompensacja serca. W Pacjentce 2, 80-letniej kobiecie z ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, przewlekłej niewydolności nerek i zmniejszonej frakcji wyrzutowej, 31-mm CoreValve wszczepiono w lipcu 2013 r. W pierwszym roku po implantacji zastawki wystąpiła ciężka niedomykalność zastawki aortalnej, ze zmniejszającą się frakcją wyrzutową prowadzącą do zastoinowej niewydolności serca.  W przypadku Pacjenta reoperacja obejmowała wymianę zastawki aortalnej i pomostowanie aortaln  o-wieńcowe w maju 2014 r. <!–more–>W Patencie 2 w czerwcu 2014 r. Wykonano wymianę zastawki aortalnej wraz z aortopaską wstępującą dla ektazji aorty wstępującej i transaortalnej naprawy zastawki mitralnej oraz zastawki trójdzielnej w przypadku umiarkowanej niedomykalności zastawki za pomocą szwów Alfieri.  Rysunek 1. Rycina 1. Usunięcie protezy CoreValve u dwóch pacjentów. Panele A i B przedstawiają protezę CoreValve, która była eksplantowana od Pacjenta 1, świeżym zakrzepem (strzałki), zwapnieniem i pęknięciem ulotek. Sztuczna transekcja ramy (groty strzałek) ułatwiała ekstrakcję. Panel C pokazuje rozejście się ulotek w węzłach (strzałka), co spowodowało zauroczenie w Pacjencie 2.  Obydwaj pacjenci odbyli bezobjawowe kursy pooperacyjne. Test CoreValve u każdego pacjenta był mocno związany ze ścianą aorty, a eksplantację ułatwiono za pomocą pionowego przecięcia i zwijania protezy. Wyniki śródoperacyjne u dwóch pacjentów ujawniły mate  riał zakrzepowy na ramie (Figura 1A), wczesną strukturalną degenerację protezy zastawki aortalnej i zakłócenie ruchu przedniej płatka mitralnego. Ta interferencja była bardziej widoczna u Pacjenta 2, u którego rozwinęła się umiarkowanie ostra niedomykalność mitralna od implantacji CoreValve.  Proteza CoreValve u pacjenta wykazała ciężkie zwapnienie, powodując zwężenie zastawki aortalnej o wysokim stopniu złośliwości (ryc. 1B). W Pacjent 2 stwierdzono strukturalne zwyrodnienie płatków przy pęknięciu w dwóch spoidłach, prowadzące do centralnej niedomykalności zastawki aortalnej (ryc. 1C). Przyczyna powstawania zakrzepów w stentach pozostaje niejasna; obaj pacjenci otrzymywali podwójną terapię przeciwpłytkową od czasu implantacji CoreValve do reoperacji. Czy wczesna degeneracja może być problemem zaciśnięcia (procedura stosowana do kompresji protezy w celu umożliwienia przezcewnikowego dostarczania), sama technika implantacji lub zastosowanie d  rugiego napełnienia balonu podczas implantacji (które wystąpiło u Pacjenta 2) nie może być ustalone w tych dwóch przypadkach.1 Zakłócenie ruchów płatka zastawki mitralnej było najprawdopodobniej spowodowane wszczepieniem CoreValve zbyt głęboko w pierścień aortalny z występem do lewego odcinka odpływu.  Doreen Richardt, MD  Thorsten Hanke, MD  Hans-Hinrich Sievers, MD  Uniwersytet Lubeki, Lubeka, Niemcy  netto  Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.  Odniesienie1. Alavi SH, Groves EM, Kheradvar A. Wpływ przezcewnikowego zaciskania zastawki na ulotki osierdziowe. Ann Thorac Surg 2014; 97: 1260-1266  Crossref Web of Science Medline  Odpowiedź  Medtronic, producent CoreValve, Odpowiedzi: Wczesna strukturalna degeneracja zastawki została opisana wcześniej zarówno w samo-rozszerzalnych i rozszerzalnych balonowo przezcewnikowych zastawkach aortalnych, 1,2, a teraz Richardt et al. poinformować o dwà ³ch przypadkach awarii bioprotezy CoreValve. Proponujemy naszym zdaniem, dlaczego te szczególne zawory zawiodły na podstawie klinicznych i patologicznych danych przedstawionych w raporcie oraz naszej wspólnej wiedzy w zakresie projektowania, testowania i doświadczenia klinicznego bioprotezy CoreValve.  Autorzy podają, że proteza u obu pacjentów zakłócała prawidłowy ruch przedniej ulotki zastawki mitralnej. Dowodzi to, że urządzenie zostało wszczepione zbyt głęboko w lewy komorowy przewód odpływowy. Głębokie implanty u obu pacjentów prawdopodobnie skutkowały niepełnym poszerzeniem ramek i zmieniły ruchliwość ulotek. Pomimo prawidłowej funkcji hydrodynamicznej, wcześnie po wszczepieniu, długotrwałym działaniem byłaby upośledzona ruchliwość ulotki, zwiększony stres związany z ulotką i przyspieszone zużycie, objawiające się w końcu przedwczesnym zwapnieniem i tworzeniem skrzeplin.3 Te postępujące zmiany funkcji zastawki prawdopodobnie spowodow  ały zwężenie u Pacjenta 1. i regurgitacja (zerwanie ulotki przy spoidłach) u Pacjenta 2; oba mechanizmy zostały dobrze opisane w chir [hasła pokrewne: Psycholog, leczenie niepłodności Warszawa, lekarz dermatolog Warszawa ]
[więcej w: przegladarka skierowan na leczenie uzdrowiskowe, dobry gastrolog białystok, gastromed garwolin ]

Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz

Terapia zaawansowanego raka nerkowokomórkowego znacznie się rozwinęła w ostatnim dziesięcioleciu, a nowi agenci witali się jak zakopany skarb , chociaż środki te wiążą się ze znacznymi kosztami zarówno dla pacjentów, jak i systemu opieki zdrowotnej. Przed rokiem 2005 szeroko stosowanymi środkami ogólnoustrojowymi były cytokiny – interferon alfa i interleukina-2, które dawały niewielką skuteczność i znaczną toksyczność. Niemniej jednak, podkreślając immunogenną naturę raka nerkowokomórkowego, u niektórych pacjentów otrzymujących interleukinę-2 występują trwałe trwałe odpowiedzi całkowite; ci pacjenci są w większości wyleczeni.1 Po 2005 r. angiogeneza i ssacze docelowe inhibitory szlaku rapamycyny (mTOR) zastąpiły terapię cytokiną.23 Chociaż najskuteczniejsza sekwencja terapii nie jest znana, większość pacjentów z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym przyjmuje naczynia krwionośne. – inhibitor receptora czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) – z przodu receptora kinazy (VEGFR); przy progresji choroby, opcje obejmują inny rodzaj terapii ukierunkowanej na angiogenezę lub przełączanie mechanizmu działania na inhibitor mTOR (np. ewerolimus). Read more „Rak nerkowokomórkowy – ukierunkowanie na immunologiczny punkt kontrolny lub wiele kinaz”

Postępuj z Ocalałymi z Opieką

W 1967 r. Kobieta zachorowała po ekspozycji na nowo odkryty patogen, który teraz nazywamy wirusem Marburg, członkiem rodziny Filoviridae (filowirusy), do którego należy także wirus Ebola.1 Testowanie nasienia jej męża, który wyzdrowiał z choroby 6 tygodni wcześniej, ustalił, że jej ekspozycja była wynikiem stosunku płciowego. Był to pierwszy potwierdzony przypadek seksualnej transmisji choroby wywoływanej przez filowirusa od mężczyzny z rekonwalescencji. To także był ostatni. . . Read more „Postępuj z Ocalałymi z Opieką”

Badania nad neogatunkową hipoglikemią – czy istnieje słodka historia sukcesu?

width=980Przez ponad pół wieku hipoglikemia u noworodków była spornym tematem.1 Chociaż istnieje zgoda, że nawracająca ciężka hipoglikemia powoduje obrażenia mózgu, przeprowadzono niewiele badań wysokiej jakości dostarczających danych, które informują kierownictwo lub raportują neurorozwojowe wyniki przejściowej hipoglikemii noworodków. . Większość kontrowersji dotyczących hipoglikemii u noworodków skupia się na kwestii liczby – to znaczy Jaki poziom glukozy należy stosować do definiowania hipoglikemii u noworodków? Ponieważ trafność statystycznych definicji hipoglikemii u noworodków została odpowiednio skrytykowana, alternatywnym podejściem było oszacowanie długoterminowych wyników, takich jak te w ostatnim raporcie na temat dużej grupy noworodków, którzy mieli rutynowe oznaczenia stężenia glukozy w ciągu pierwszych 2 godzin po urodzeniu.2 Badanie to wykazało, że pojedynczy epizod hipoglikemii wiązał się ze znacznie zmniejszonym prawdopodobieństwem biegłości w testach osiągnięć czwartej klasy w zakresie umiejętności czytania i pisania oraz matematyki.2 Teraz McKinlay i in. raport z badań Journal3 z badania CHYLD (dzieci z hipoglikemią i ich późniejszym rozwojem), będącego ciągłym, prospektywnym badaniem hipoglikemii noworodków u ponad 500 dzieci zagrożonych hipoglikemią. Protokół obejmuje intensywne monitorowanie glukozy i leczenie mające na celu utrzymanie poziomów glukozy w osoczu powyżej 47 mg na decylitr (2,6 mmol na litr) podczas pierwszych 48 godzin po urodzeniu. Badacze zbadali związek między hipoglikemią podczas pierwszych 48 godzin a wynikami neurorozwojowymi w wieku 2 lat. Read more „Badania nad neogatunkową hipoglikemią – czy istnieje słodka historia sukcesu?”

Intensywna terapia insulinowa i resuscytacja Pentastarch w ciężkiej sepsie ad 5

Mediana dawki insuliny podawanej na pacjenta na dobę była wyższa w grupie intensywnej terapii (32 IU, zakres odstępu międzykwartylnego, 20 do 50) niż w grupie leczonej konwencjonalnie (5 IU, odstęp międzykwartylowy, od 0 do 22; P < 0,001). Śmiertelność
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki pierwotne i wtórne. Rysunek 2. Read more „Intensywna terapia insulinowa i resuscytacja Pentastarch w ciężkiej sepsie ad 5”

Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad 6

Jednak tylko pacjenci, którzy otrzymywali prednizolon, wykazywali poprawę oceny wyglądu w czasie. Również wyniki dotyczące bólu były niższe w grupie prednizolonu niż w grupie, która nie otrzymywała prednizolonu. Z drugiej strony, jakość życia w wieku 9 miesięcy była istotnie wyższa u pacjentów, którzy nie otrzymywali prednizolonu, niż u tych, którzy to zrobili (P = 0,04). Biorąc pod uwagę, że pomiary wtórne uzyskano jedynie u pacjentów, którzy nie powrócili do zdrowia po 3 miesiącach i mieli problem z wielokrotnym testowaniem, wynik ten należy interpretować z ostrożnością. Po 3 miesiącach bezwzględne zmniejszenie ryzyka związanego z leczeniem prednizolonem wyniosło 19%. Read more „Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad 6”

Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad 8

Ponieważ takie porównanie na podstawie całkowitego białka nie koryguje różnych ilości zwłóknienia i tkanki tłuszczowej u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne a, określiliśmy również ilościowo sygnał fluorescencji dystrofiny (Figura 4A i 4B) w stosunku do sygnału z podobnie położonej lamininy .2. w każdej sekcji według analizy ImageJ. Gdy stosunek dystrofiny do lamininy .2 był ustawiony na 100 dla sekcji kontrolnej, Pacjenci 1, 2, 3 i 4 mieli stosunki odpowiednio 33, 35, 17 i 25 (Figura 4D). Dyskusja
Nasze badanie wykazało, że miejscowe wstrzyknięcie domięśniowe PRO051, antysensownego oligorybonukleotydu 2OMePS komplementarnego do sekwencji 20-nukleotydowej w eksonie 51, wywołało pomijanie egzonu-51, skorygowało ramkę odczytu i tym samym wprowadziło dystrofinę w mięśniu u wszystkich czterech pacjentów z muskulaturą Duchenne a. dystrofia, która otrzymała terapię. Read more „Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad 8”