Mutacja protrombiny przenoszaca opornosc na antytrombine

Miyawaki i in. (Wydanie z 21 czerwca) opisują identyfikację rzadkiego, niesynonimicznego pojedynczego nukleotydu wariantu F2 w rodzinie z zakrzepicą żył głębokich, ale dostarczają mało dowodów, oprócz biologicznego prawdopodobieństwa, na jej powiązanie z chorobą. Rzadkie, niesynonimiczne warianty pojedynczych nukleotydów są głównym źródłem zmienności genetycznej na poziomie egzo, 2,3 w genach krzepnięcia, 4, a nawet w F2.2 Wyjątkowe bogactwo rzadkich wariantów pojedynczych nukleotydów w poszczególnych ludzkich genomach wymaga ostrych kryteriów ustalenie związku, a więc związku przyczynowego, pomiędzy rzadkimi wariantami pojedynczego nukleotydu a chorobą. 3,5 Wariant p.Arg596Leu F2 nie został wykryty w więcej niż 12 000 alleli z wariantowego wariantu serwera.3 Nie był również obecny w 188 allele 94 pacjentów z zakrzepicą żył głębokich i bez znanych genetycznych czynników ryzyka zakrzepicy, u których zsekwencjonowaliśmy F2 za pomocą sekw encjonowania nowej generacji.2 Te odkrycia sugerują niewielki wpływ na ryzyko zakrzepicy żył głębokich na poziomie populacji i przeciwwskazań badanie powiązania z kontrolą przypadku. Jednak analiza sprzężeń zastosowana do danych z rodziny japońskiej (patrz rysunek artykułu autorstwa Miyawakiego i innych) również daje logarytm wyniku punktacji 1,8, który jest ogólnie uznawany za niewystarczający do ustalenia powiązania.
Luca A. Read more „Mutacja protrombiny przenoszaca opornosc na antytrombine”

Fraktional Flow Reserve-Guided PCI

De Bruyne i in. (Wydanie 25 września) stwierdzam, że wysoki odsetek zgonów w ciągu 7 dni po randomizacji w grupie przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w ich badaniu był spowodowany łagodnymi zawałami okołozabiegowymi, ale było więcej zawałów mięśnia sercowego w grupie medyczno-terapeutycznej po pierwszych 7 dniach od randomizacji. Jednak po 7 dniach w grupie leczenia medycznego nastąpiło więcej rewaskularyzacji; sugeruje to, że było więcej zawałów okołokręciowych.2 Zatem wysoki odsetek zawałów mięśnia sercowego po pierwszych 7 dniach po randomizacji w grupie leczenia medycznego mógł być również spowodowany tymi samymi łagodnymi zawałami okołozabiegowymi, ponieważ nie było różnic w ogólnej śmiertelności. .2 Niestety nie zanotowano odsetka późnych zawałów mięśnia sercowego spowodowanych zawałami okołozabiegowymi. Co więcej, pierwotny wynik w tym badaniu był spowodowany głównie pilną rewaskularyzacją, która mogła zostać zakłócona przez otwarty charakter badania. Ponieważ pacjenci z grupy leczenia medycznego wiedzieli, że mieli nieleczone zwężenie, częściej zgłaszali objawy.3 W połączeniu z uprzedzeniami ze strony lekarzy prowadziłoby to do częstszego hospitalizacji, cewnikowania serca i ostatecznie rewaskularyzacji. Read more „Fraktional Flow Reserve-Guided PCI”

Ebola w regionie Freetown, Sierra Leone – studium przypadku 581 pacjentów

Schieffelin i in. (27 listopada) zgłosiło 106 pacjentów z chorobą zakaźną Ebola leczonych w Kenemie w Sierra Leone w maju i czerwcu 2014 r. Poniżej przedstawiamy podobne dane dotyczące 631 pacjentów z chorobą wirusa Ebola, co potwierdza łańcuch polimerazy. -reakcji, którzy zostali przyjęci do ośrodka leczenia Ebola w Szkole Policji w Hastings koło Freetown, Sierra Leone, w dniu lub po 20 września 2014 r. (data, w której pierwsi pacjenci zostali przyjęci do tego ośrodka). 31% wskaźnik śmiertelności w Hastings jest niższy niż 74% wskaźnik zgłoszony przez Schieffelin et al. Read more „Ebola w regionie Freetown, Sierra Leone – studium przypadku 581 pacjentów”

Jedzenie orzeszków u niemowlat zagrozonych alergia na orzechy

W badaniu  na temat alergii na orzechy  (LEAP) Du Toit i in. (26 lutego) zwróciły wiele uwagi na rosnącą powszechność alergii na orzeszki ziemne na całym świecie. W krajach takich jak Stany Zjednoczone i Chiny, które są największymi producentami i konsumentami orzeszków ziemnych, rośnie liczba pacjentów z alergią na orzeszki ziemne, w porównaniu z liczbą w krajach o niskiej produkcji i konsumpcji orzeszków ziemnych.3. Zwiększenie ekspozycji środowiskowej może być kluczowym czynnikiem uczulenia, niezależnie od przyjmowania doustnego. Proponujemy, że w przypadku braku ekspozycji na środowisko, wczesne spożywanie orzeszków ziemnych może nie mieć znaczenia. Indukcja tolerancji poprzez doustne podawanie antygenów, zwana także doustną tolerancją, została pokazana wiele lat temu, 4 ale jej zastosowanie kliniczne nie powiodło się z powodu niezdolności do zmiany klasy odpowiedzi immunologicznej w presensytowanym gospodarzu.5 PoniewaÅ  ¼ nie wiemy, jak wcześnie jest wystarczająco wcześnie, aby rozpocząć konsumpcję przed uczuleniem, być może popychamy prezentację do starszego wieku lub przygotowujemy etap eozynofilowego zapalenia przełyku.6  Laura Noonan, MSN  Oral Alpan, MD  O & O Alpan, Fairfax, VA  com  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. <!–more–> 6 Referencje1. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, i in. Losowa próba spożycia orzeszków ziemnych u niemowląt zagrożonych alergią na orzeszki ziemne. N Engl J Med 2015; 372: 803-813  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  2. Revoredo C, Fletcher S. Światowy rynek orzeszków ziemnych: przegląd ostatnich 30 lat. Maj 2002   3. Kaya A, Erkocoglu M, Civelek E, Cakir B, Kocabas CN. Częstość występowania potwierdzonej alergii pokarmowej za pośrednictwem IgE wśród nastolatków w Turcji. Pediatr Allergy Immunol 2013  ; 24: 456-462  Crossref Web of Science Medline  4. Chen Y, Inobe J, Marks R, Gonnella P, Kuchroo VK, Weiner HL. Obwodowa delecja komórek T reagujących na antygeny w tolerancji doustnej. Naturę 1995; 376: 177-180  Crossref Web of Science Medline  5. Trentham DE, Dynesius-Trentham RA, Orav EJ i in. Wpływ doustnego podawania kolagenu typu II na reumatoidalne zapalenie stawów. Science 1993; 261: 1727-1730  Crossref Web of Science Medline  6. Alpan O, Rudomen G, Matzinger P. Rola komórek dendrytycznych, limfocytów B i M w odpowiedzi immunologicznej ukierunkowanej na jelita. J Immunol 2001; 166: 4843-4852  Crossref Web of Science Medline  Rysunek 1. Rycina 1. IgE swoiste dla orzechów w badaniu LEAP. Pokazano transformowane logistycznie poziomy IgE swoistej dla orzechów ziemnych u dzieci, które miały ciężką egzemę, alergię na jajka lub oba jako niemowlęta i które zostały losowo przydzielone do spożycia lub unikania orzeszków ziemnych do ukończenia 5 lat. Wszystkie dzi  eci miały negatywny wynik pod względem wrażliwości na ekstrakt z orzeszków ziemnych podczas testów skórnych. Dolne i górne granice pól oznaczają 25 i 75 percentyle, z poziomą linią wskazującą medianę. Diamenty reprezentują środki; paski represent przedstawiają wartości maksymalne i minimalne. Wartości P dla porównania między unikaniem orzeszków ziemnych a spożyciem orzeszków ziemnych obliczono za pomocą testu t-Studenta.  Badanie LEAP zaprojektowano tak, aby zrozumieć, jak zapobiegać alergii na orzeszki ziemne.1 Byłoby dobrze mieć łatwy do zmierzenia obiektywny wskaźnik alergii na orzeszki ziemne w świetle otwartego leczenia i quasi-otwartych wyzwań. Kiedy zapoznałem się z publicznie dostępnym zestawem danych LEAP, byłem zaskoczony, że znalazłem niższe poziomy immunoglobuliny E specyficznej dla orzechów ziemnych w grupie unikania (rysunek 1). Czy autorzy mogą to wyjaśnić?  Linus B. Grabenhenrich, MD, MPH  Charité-Universitätsmedizin Ber  lin, Berlin, Niemcy  linus. de  Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.  Odniesienie1. Du Toit G, Roberts G, Sayre PH, i in. Identyfikacja niemowląt z grupy wysokiego ryzyka alergii na orzeszki ziemne: badanie przesiewowe wczesnego uczenia się o alergen orzechowy (LEAP). J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 135-143  Crossref Web of Science Medline  Wyniki Du Toit et al. podnieść kwestię, czy jest to zmniejszenie lub nieobecność matczynej konsumpcji orzeszków ziemnych podczas ciąży i laktacji, która leży u podstaw niedawnego dramatycznego wzrostu częstości występowania alergii na orzeszki ziemne. Ponieważ konsumenci w krajach rozwiniętych jedzą więcej paczkowanych przekąsek węglowodanowych, konsumpcja orzechów wyszła z mody. Jeśli jest to przyczyną zwiększonej częstości występowania alergii na orzeszki ziemne, wówczas zwiększone spożycie orzeszków w czasie ciąży może być bezpieczniejszym rozwiązaniem dla   odwrócenia tego trendu niż [więcej w: ginekolog, leczenie psychoterapeuta, paradontoza leczenie ]

[hasła pokrewne: gastrolog włocławek, cad kardiologia, przegladarka skierowan ]

Wybór korzyści przy równoważeniu ryzyka

Do XX wieku w domu odbywało się najwięcej narodzin. Do drugiej połowy tego stulecia narodziny w szpitalu stały się normą w większości krajów zachodnich. Wraz z tą zmianą nastąpiła medykalizacja porodu, ponieważ szpitale wprowadziły interwencje mające na celu zmniejszenie ryzyka związanego z porodem, którego nie można było wykonać w warunkach domowych. Wiele z tych interwencji było korzystnych, a nawet ratujących życie, dla matki lub dziecka, ale niektóre, często oceniane z perspektywy czasu, wydawały się niepotrzebne. Okazjonalne wykonanie cesarskiego cięcia u płodu, u którego stwierdzono hipoksemię i kwasicę, a następnie poród całkowicie zdrowego dziecka, było dopuszczalnym pomyłką i możliwą do zaakceptowania ceną, aby uniknąć niedopuszczalnego błędu w przypadku sporadycznej śmierci płodu lub urazu niedokrwiennego z hipoksemii wynikającej z opóźnionego porodu. Pod koniec lat siedemdziesiątych kobieta przybywająca do szpitala trzeciego stopnia w miejscu pracy i porodzie, z nieuramorfologicznym, żywym płodem z pojedynczym płodem, narażona była na ryzyko zgonu wewnątrzmacicznego wynoszącego na 1000.1 W tym czasie wskaźnik cesarskiego cięcia w USA zbliża się do 15% .2 Od tego czasu odsetek cięć cesarskich zwiększył się ponaddwukrotnie [3], ale umieralność wewnątrzmaciczna płodu w głównych centrach USA pozostaje niezmieniona. Read more „Wybór korzyści przy równoważeniu ryzyka”

Drugie nowotwory po leczeniu chłoniaka Hodgkina – ciągła przyczyna zaniepokojenia

Długoterminowe przeżycie po rozpoznaniu chłoniaka Hodgkina zależy od dwóch wzajemnie powiązanych czynników – skutecznej eliminacji choroby i unikania wtórnych nowotworów związanych z leczeniem oraz chorób sercowo-naczyniowych. Odkąd uznano znaczenie tej równowagi między skutecznością leczenia a toksycznością, podjęto próby utrzymania lub poprawy tego pierwszego przy jednoczesnym zmniejszeniu tego drugiego. W szczególności zmniejszono rozmiar i dawkę promieniowania, szczególnie we wczesnym stadium choroby 1, a środki alkilujące są rzadziej stosowane niż we wcześniejszych dekadach. Pytanie brzmi, jak skuteczna jest ta strategia w zakresie zmniejszania obciążenia toksycznymi działaniami zagrażającymi życiu u pacjentów? W tym wydaniu czasopisma holenderska grupa donosi o wynikach badań nad drugim ryzykiem zachorowania na raka u 3905 pacjentów, którzy przeżyli chłoniaka Hodgkina, którzy byli po raz pierwszy leczeni z powodu choroby w latach 1965-2000. Leczenie w tej kohorcie, w której pacjenci mieli średni wiek 28,6 lat po rozpoznaniu obejmowało samą radioterapię u 27,3% pacjentów, samą chemioterapię w 12,1% i kombinowane podejście terapeutyczne w 60,5%. Zgodnie z oczekiwaniami, leczenie ewoluowało w miarę upływu czasu, a ostatnio leczeni pacjenci otrzymywali mniejszą objętość docelową promieniowania, mniejszą radiochirurgię napromieniania, więcej chemioterapii opartej na antracyklinie i niższe dawki środków alkilujących. Read more „Drugie nowotwory po leczeniu chłoniaka Hodgkina – ciągła przyczyna zaniepokojenia”

Malaria odporna na szczepienia

width=980

Aby zapewnić skuteczność przeciwko dzikim wirusom polio, Jonas Salk metodycznie zaklasyfikował krążące szczepy polio przed wyborem trzech do użycia w swojej inaktywowanej szczepionce.1 Kilka innych skutecznych szczepionek przeciwko wirusom i bakteriom zawierało również warianty immunogenów, które zostały wybrane przez staranne oceny różnorodności genetycznej i szczepu patogenu -specyficzna odporność ochronna. Natomiast praktycznie wszystkie szczepionki przeciwko pasożytowi malarii Plasmodium falciparum, w tym RTS, S / AS01, zostały zaprojektowane z wykorzystaniem sekwencji genetycznych, które pochodzą od pojedynczego, dobrze scharakteryzowanego szczepu referencyjnego, uważanego za pochodzący z Afryki Zachodniej – 3D7 . Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność pasożytów malarii, czy ta epidemiologia zamrażarki może pomóc w opracowaniu szczepionki jednym z powodów, dla których tak trudno było stworzyć skuteczną szczepionkę przeciwko malarii?
Badania kliniczne fazy 2 dwóch szczepionek przeciwko malarii ukierunkowanych na wysoce polimorficzne antygeny w stadium krwi wykazały skuteczność swoistą dla szczepu – to znaczy, że pasożyty, które są genetycznie odmienne od szczepu stosowanego w szczepionce, uniknęły jego działania.2.3 Jednak próby terenowe RTS , S, który jest oparty na przed erytrocytowym białku circumsporozoite P. falciparum, nie wykazał wyraźnych dowodów na skuteczność swoistą dla szczepu.4,5 Białko o kształcie okołoborozoitowym ma polimorfizm w obrębie dwóch głównych epitopów komórek T i chociaż istnieją pewne różnice w zakresie z immunodominującym centralnym regionem powtórzeń, przez dziesięciolecia oczekiwano, że przeciwciała skierowane przeciwko pojedynczemu dominującemu epitopowi opartemu na powtórzeniu NANP z tetrapeptydem zapewnią odporność przekraczającą napięcie. Badanie epidemiologiczne molekularne nie wykazało naturalnie uzyskanej odporności swoistej dla szczepu na różne warianty białek circumsporozoite u afrykańskich dzieci 6, co zwiększyło nadzieję, że RTS, S może nie być zagrożona przez malarię odporną na szczepienie 7.
W poprzednich badaniach każdy z nich badał pasożyty malarii u kilkuset dzieci w jednym miejscu afrykańskim i był ograniczony przez wyzwania związane z sekwencjonowaniem długiego centralnego regionu powtórzeń białek circumsporozoite. Read more „Malaria odporna na szczepienia”

Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad 5

Podstawowa charakterystyka pacjentów. Pacjenci byli równo podzieleni między mężczyzn i kobiety, średni wiek (. SD) wynosił 44,0 . 16,4 roku, a stopień początkowego porażenia twarzy był umiarkowany do ciężkiego (Tabela 1). Po wystąpieniu objawów większość pacjentów (53,8%) rozpoczęło leczenie w ciągu 24 godzin, 32,1% w ciągu 48 godzin i 14,1% w ciągu 72 godzin. Read more „Wczesne leczenie prednizolonem lub acyklowirem w porażeniu Bella ad 5”

Deksametazon na zapalenie oskrzelików

Prospektywna próba deksametazonu zapalenia oskrzelików u niemowląt, przeprowadzona przez Grupę Badawczą ds. Bronchiolitis z Sieci Badań Stosowanych w AIDS (PECARN) i zgłoszona przez Corneli i in. (Wydanie 26 lipca), wydaje się wykazywać brak skuteczności doustnego deksametazonu u niemowląt z pierwszym epizodem świszczącego oddechu, zdiagnozowanym jako zapalenie oskrzelików. Chociaż autorzy trafnie stwierdzili, że deksametazon nie przynosi korzyści w ciągu pierwszych 7 dni po leczeniu, nie odnoszą się do faktu, że leczenie doustnymi steroidami może zapobiegać nawracającym świszczącym oddechom w miesiącach po zakażeniu, w szczególności podczas pierwszego świszczącego oddechu wywołanego przez rinowirusy. .2 Jest to istotne, zważywszy, że świszczący oddech wywołany rinowirusem jest drugą najczęstszą przyczyną wczesnego świszczącego oddechu i stanowi nowy czynnik ryzyka nawracających świszczących oddechów. Read more „Deksametazon na zapalenie oskrzelików”

Neuropatologia Greenfielda

Poproszenie neuropatologa o sprawdzenie neuropatologii Greenfielda jest jak proszenie krytyka sztuki o recenzję Statui Wolności. Podobnie jak Statua Wolności, Greenfield ma monumentalną jakość. Ale gdyby Statua Wolności ukazała się w piątym wydaniu, które było o połowę większe niż czwarte, ktoś musiałby zwrócić na to uwagę. Podobnie jak w poprzednich edycjach, Greenfield obejmuje całą neuropatologię z wyjątkiem guzów. Nowotwory są uwzględnione w tomie towarzyszącym , Russell and Rubenstein s Patology of Tumors of the Nervous System, także w piątym wydaniu (Baltimore: Williams and Wilkins, 1989). Read more „Neuropatologia Greenfielda”