Przeciwciała anty-TNF w chorobie Crohna

Jeśli chodzi o redakcję Lewisa (wydanie z 19 lipca), doskonałe badanie kliniczne dotyczące choroby Leśniowskiego-Crohna powinno być generalizowalne i powinno przewidywać skuteczność i stosunek korzyści do ryzyka w praktyce. Lewis przyznaje, że odsetek remisji po 6 tygodniach (bezwzględny wskaźnik aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna [CDAI], . 150) był niski (22% wśród pacjentów otrzymujących certolizumab pegol vs. 17% wśród pacjentów otrzymujących placebo, P = 0,17) po 26 tygodniach leczenia. Ocena Pegylowanego Antybiotyki w chorobie Leśniowskiego-Crohna: próba bezpieczeństwa i skuteczności (PRECISE 1). Jednakże, nie ma wystarczającej ilości dyskusji na temat przewidywania skuteczności w praktyce z zastosowanym pierwszorzędowym punktem końcowym, obniżeniem wyniku CDAI o co najmniej 100 zwrotnica. Ponadto wydaje się, że skuteczność produktu PRECISE była spowodowana wynikami u pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii glukokortykoidami, środkami immunosupresyjnymi lub infliksymabem w punkcie wyjściowym.
Nie jest jasne, czy różnica w odsetku remisji wynoszącym 26 tygodni (48% wśród pacjentów otrzymujących certolizumab w porównaniu z 29% wśród osób otrzymujących placebo) 3 w badaniu PRECISE 2 jest możliwa do uogólnienia, ponieważ pacjenci w badaniu PRECISE 2 wydają się bardziej wyczuleni (64). % pacjentów uzyskało odpowiedź po 6 tygodniach w PRECISE 2 w porównaniu z 37% pacjentów w PRECISE 1). Ta większa początkowa odpowiedź była obserwowana pomimo podobnej liczby pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii glukokortykoidami lub środkami immunosupresyjnymi na początku badania (40% w PRECISE i 38% w PRECISE 2).
Doskonałe badanie kliniczne i zatwierdzanie leków na chorobę Leśniowskiego-Crohna powinno opierać się na danych generalizujących i bardziej rygorystycznych punktach końcowych niż odpowiedź CDAI o wartości co najmniej 100 punktów.
Michael Camilleri, MD
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
camilleri. edu
3 Referencje1. Lewis JD. Przeciwciała anty-TNF w chorobie Leśniowskiego-Crohna – w dążeniu do doskonałego badania klinicznego. N Engl J Med 2007; 357: 296-298
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sandborn WJ, Feagan BG, Stoinov S, i in. Pegol Certolizumab do leczenia choroby Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 2007; 357: 228-238
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schreiber S, Khaliq-Kareemi M, Lawrance IC, i in. Leczenie podtrzymujące z certolizumabem pegolem w chorobie Leśniowskiego-Crohna. N Engl J Med 2007; 357: 239-250
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktora: Camilleri zidentyfikował ważne ograniczenia badań klinicznych z udziałem pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Próby kliniczne działają odmiennie od zwykłej praktyki w celu zapewnienia wewnętrznej ważności i ochrony uczestników. Różnice te prawie zawsze kompromitują uogólnienie.
Oszacowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku terapii ma zasadnicze znaczenie w procesie zatwierdzania leku. Jednak większość leków trafia na rynek z niepełnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa w rzadkich, ale poważnych zdarzeniach niepożądanych. Ponieważ do oszacowania ryzyka rzadkich zdarzeń niepożądanych wymagane są ogromne rozmiary (10 000 lub więcej osób), większość badań klinicznych przed wprowadzeniem na rynek jest zbyt mała, aby w pełni zrozumieć ryzyko związane z nowymi terapiami.
To, czy spadek o co najmniej 100 punktów w wyniku CDAI jest wystarczająco rygorystyczną miarą wyniku, jest dyskusyjne Jeśli środek ten odróżnia skuteczne od nieskutecznych terapii, spełnił swój cel. Jednak 100-punktowy spadek nie jest jakościowo taki sam dla wszystkich pacjentów. Dlatego potrzebne są dodatkowe środki (np. Remisja kliniczna), aby w pełni zrozumieć potencjalne korzyści płynące z terapii.
Chociaż idealny projekt próbny dla terapii chorób Crohna pozostaje nieuchwytny, dyskusje te pomagają nam w dążeniu do tego celu.
James D. Lewis, MD
University of Pennsylvania School of Medicine, Filadelfia, PA 19104
med.upenn.edu
(2)
[patrz też: leczenie eboli, olx myślenice, kardiolog ciechanów ]