Peginterferon Alfa-2a i rybawiryna przez 16 lub 24 tygodnie w HCV

Shiffman i in. (Wydanie z 12 lipca) przedstawia wyniki badania ACCELERATE, w którym porównano 16 tygodni z 24 tygodniami peginterferonu alfa-2a i rybawiryny u pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Różnica w szybkości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po standardowym czasie trwania leczenia w porównaniu z krótszym czasem trwania była o 2 punkty procentowe wyższa niż ustalona 6% marża dla nie niższej wartości. To skłoniło badaczy do zatwierdzenia czasu leczenia wynoszącego 24 tygodnie, chociaż więcej pacjentów w grupie 24-tygodniowej (różnica absolutna, 6%) nie byli w stanie tolerować tego harmonogramu. Biorąc pod uwagę margines 12,5%, stwierdziliśmy, że leczenie przez 12 tygodni nie było gorsze od leczenia przez 24 tygodnie.2 Inne próby, z bardziej liberalnym marginesem 2%, również wykazały równe stawki.3,4 Nie ma zgody co do jaki margines jest odpowiedni.
Pilniejszym zadaniem jest określenie cech pacjentów, które mogą pomóc w przypisaniu im krótkiego lub standardowego czasu leczenia. W obu badaniach ACCELERATE i w naszym badaniu poprzedni schemat był korzystny dla pacjentów z szybką odpowiedzią wirusologiczną lub niską wiremią. Pacjenci z łagodnym włóknieniem mogą również odnieść korzyść, ale dane dla tych pacjentów są niewystarczające na Rysunku 4 artykułu.
Angelo Andriulli, MD
Alessandra Mangia, MD
Szpital Casa Sollievo della Sofferenza, 71013 San Giovanni Rotondo, Włochy
za. to
Dr Andriulli zgłasza otrzymywanie dotacji na badania instytucjonalne od Roche i Schering Plough. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Shiffman ML, Suter F, Bacon BR, i in. Peginterferon alfa-2a i rybawiryna przez 16 lub 24 tygodnie w HCV o genotypie 2 lub 3. N Engl J Med 2007; 357: 124-134
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Mangia A, Santoro R, Minerva N i in. Peginterferon alfa-2b i rybawiryna przez 12 do 24 tygodni w HCV o genotypie 2 lub 3. N Engl J Med 2005; 352: 2609-2617
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. von Wagner M, Huber M, Berg T, et al. Peginterferon-alfa-2a (40KD) i rybawiryna przez 16 lub 24 tygodnie u pacjentów z genotypem 2 lub 3 przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Gastroenterology 2005; 129: 522-527
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yu ML, Dai CY, Huang JF i in. Randomizowane badanie peginterferonu i rybawiryny przez 16 do 24 tygodni u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu 2. Gut 2007; 56: 553-559
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Shiffman i in. wyciągnąć wniosek, że 16 tygodni leczenia peginterferonem alfa-2a i rybawiryną w małej dawce spowodowało częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej, która była niższa niż wskaźnik odpowiedzi w 24-tygodniowym schemacie leczenia u pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, jednak ich wnioski w odniesieniu do pacjentów z genotypem 2 wymaga dalszej dyskusji. Wcześniejsze badanie wykazało, że pacjenci z genotypem 2 lub 3 HCV leczeni peginterferonem alfa-2b i rybawiryną w oparciu o masę przez 12 lub 24 tygodnie mieli podobny odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w dwóch reżimach, jeśli mieli szybką odpowiedź wirusologiczną.1 Wśród pacjentów, u których wystąpiła szybka odpowiedź wirusologiczna, 12 tygodni schematu opartego na wadze przewyższało 16 tygodni schematu leczenia niskimi dawkami w odniesieniu do wskaźnika utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (87% vs. 62%) i wskaźnik nawrotów (9% vs. 28%). Co więcej, wskaźniki nawrotów nie różnią się istotnie pomiędzy krótszym a standardowym cyklem leczenia, gdy stosuje się reżim rybawiryny oparty na wadze.1,2
Wyniki te jasno pokazują, że kwestia optymalnego schematu podawania rybawiryny pacjentom z genotypem 2 HCV pozostaje nierozstrzygnięta. Konieczne są dalsze badania bezpośrednio porównujące rybawirynę w oparciu o masę ciała i małą dawkę z czasem trwania leczenia stratyfikowanym w zależności od obecności lub braku szybkiej odpowiedzi wirusologicznej.
Chen-Hua Liu, MD
Ding-Shinn Chen, MD
Jia-Horng Kao, MD, Ph.D.
National Taiwan University Hospital, Taipei 100, Taiwan
2 Referencje1. Mangia A, Santoro R, Minerva N, i in. Peginterferon alfa-2b i rybawiryna przez 12 do 24 tygodni w HCV o genotypie 2 lub 3. N Engl J Med 2005; 352: 2609-2617
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Yu ML, Dai CY, Huang JF, i in. Randomizowane badanie peginterferonu i rybawiryny przez 16 do 24 tygodni u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu 2. Gut 2007; 56: 553-559
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Korespondenci cytują kilka niewielkich badań, które wykazały podobny odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV, którzy mają szybkie odpowiedzi wirusologiczne po leczeniu standardowym (24-tygodniowym) lub skróconym reżimem.1-3 PRZYSPIESZENIE to duże badanie z udziałem pacjentów z genotypem 2 lub 3, a ponad 900 pacjentów w naszym badaniu miało szybką odpowiedź wirusologiczną. Terapia skrótowa znacznie zwiększyła częstość nawrotów i zmniejszyła szybkość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (bezwzględna redukcja, 6%) u tych pacjentów. W całej kohorcie badania różnica w częstości utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej (8%) przewyższała wcześniej określony 6% margines niezależności. Oczywiście kliniczne znaczenie tego marginesu musi być brane pod uwagę przy ocenie wyników, a zwłaszcza w omawianiu opcji leczenia z pacjentami.
Porównując wyniki tych badań, ważne jest, aby zrozumieć, że utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna odzwierciedla efekt netto odpowiedzi wirusologicznej pomniejszonej o każdy nawrót choroby. Skrócony tryb leczenia wiąże się z wysokim odsetkiem odpowiedzi wirusologicznej i nawrotów, niezależnie od dawki rybawiryny. W przeciwieństwie do tego standardowy schemat 24-tygodniowy jest związany z nieco niższym odsetkiem odpowiedzi wirusologicznej (ze względu na zwiększone wskaźniki rezygnacji), ale z mniejszymi wskaźnikami nawrotów. W badaniu ACCELERATE ten paradygmat był prawdziwy bez względu na genotyp, wyjściowe miano wirusa i stopień zwłóknienia. Wśród pacjentów leczonych przez 16 tygodni ci, którzy nie chorują na marskość i miano wirusa 400 000 IU na mililitr lub więcej, mieli najniższe wskaźniki nawrotów; jednak odsetek nawrotów był wyższy niż u pacjentów leczonych przez 24 tygodnie. Dlatego zachęcanie pacjentów z genotypem 2 lub 3 HCV do kontynuowania leczenia przez 24 tygodnie przyniesie najniższy wskaźnik nawrotów i najwyższy wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej.
Do tej pory żadne badania nie próbowały określić optymalnej dawki rybawiryny do stosowania w skróconych schematach. Z dostępnych danych nie można wyciągnąć żadnych wniosków i nie można sfor
[patrz też: zespol sweeta, przegladarka skierowan, kardiolog ciechanów ]