Malaria odporna na szczepienia

width=980

Aby zapewnić skuteczność przeciwko dzikim wirusom polio, Jonas Salk metodycznie zaklasyfikował krążące szczepy polio przed wyborem trzech do użycia w swojej inaktywowanej szczepionce.1 Kilka innych skutecznych szczepionek przeciwko wirusom i bakteriom zawierało również warianty immunogenów, które zostały wybrane przez staranne oceny różnorodności genetycznej i szczepu patogenu -specyficzna odporność ochronna. Natomiast praktycznie wszystkie szczepionki przeciwko pasożytowi malarii Plasmodium falciparum, w tym RTS, S / AS01, zostały zaprojektowane z wykorzystaniem sekwencji genetycznych, które pochodzą od pojedynczego, dobrze scharakteryzowanego szczepu referencyjnego, uważanego za pochodzący z Afryki Zachodniej – 3D7 . Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność pasożytów malarii, czy ta epidemiologia zamrażarki może pomóc w opracowaniu szczepionki jednym z powodów, dla których tak trudno było stworzyć skuteczną szczepionkę przeciwko malarii?
Badania kliniczne fazy 2 dwóch szczepionek przeciwko malarii ukierunkowanych na wysoce polimorficzne antygeny w stadium krwi wykazały skuteczność swoistą dla szczepu – to znaczy, że pasożyty, które są genetycznie odmienne od szczepu stosowanego w szczepionce, uniknęły jego działania.2.3 Jednak próby terenowe RTS , S, który jest oparty na przed erytrocytowym białku circumsporozoite P. falciparum, nie wykazał wyraźnych dowodów na skuteczność swoistą dla szczepu.4,5 Białko o kształcie okołoborozoitowym ma polimorfizm w obrębie dwóch głównych epitopów komórek T i chociaż istnieją pewne różnice w zakresie z immunodominującym centralnym regionem powtórzeń, przez dziesięciolecia oczekiwano, że przeciwciała skierowane przeciwko pojedynczemu dominującemu epitopowi opartemu na powtórzeniu NANP z tetrapeptydem zapewnią odporność przekraczającą napięcie. Badanie epidemiologiczne molekularne nie wykazało naturalnie uzyskanej odporności swoistej dla szczepu na różne warianty białek circumsporozoite u afrykańskich dzieci 6, co zwiększyło nadzieję, że RTS, S może nie być zagrożona przez malarię odporną na szczepienie 7.
W poprzednich badaniach każdy z nich badał pasożyty malarii u kilkuset dzieci w jednym miejscu afrykańskim i był ograniczony przez wyzwania związane z sekwencjonowaniem długiego centralnego regionu powtórzeń białek circumsporozoite. Neafsey i wsp. 8 opisują teraz w czasopiśmie, w jaki sposób wykorzystali sekwencjonowanie nowej generacji do pomiaru skuteczności swoistej dla szczepu w badaniu III fazy dotyczącym RTS, S / AS01 obejmującym 15 000 dzieci w 11 ośrodkach badawczych w całej Afryce. DNA pasożyta ekstrahowano z kilku tysięcy wysuszonych plamek krwi pobranych od dzieci losowo przydzielonych do otrzymywania szczepionki przeciw malarii lub szczepionki kontrolnej, a także skuteczności szczepionki przeciwko infekcji i malarii klinicznej białkiem circumsporozoite identycznym lub różnym od szczepionki szczep 3D7 mierzono za pomocą analizy sitowej.9
Podejście jest proste: jeśli odporność wywołana przez szczepionkę działa jak sito, które odfiltrowuje pasożyty identyczne ze szczepem szczepionkowym w immunologicznie ważnych pozycjach polimorficznych aminokwasów, wówczas u szczepionych dzieci powinna wystąpić mniejsza liczba przypadków malarii typu szczepionkowego niż Grupa kontrolna. Potrzebna była duża wielkość próby – pasożyty typu szczepionkowego były w mniejszości we wszystkich placówkach badawczych. Kilka z góry określonych analiz badających różne warianty białek circumsporozoite wykazało, że, co najmniej u starszych dzieci, RTS, S / AS01 rzeczywiście lepiej chronił przed malarią wywołaną przez pasożyty typu szczepionkowego. Nie było takiej swoistej dla allelu skuteczności u młodych niemowląt, w grupie, w której skuteczność RTS, S była niższa i w której mogły istnieć różne odpowiedzi immunologiczne zarówno na szczepienie, jak i na infekcję malarią.
Wpływ pasożytniczej różnorodności genetycznej na skuteczność u starszych dzieci był niewielki. Różne miary skuteczności były o około 10 do 15 punktów procentowych niższe, gdy oceniano je przeciwko pasożytom nie będącym szczepionkami. Jest to znacznie mniejszy cios skuteczności niż ponad 40-punktowy deficyt obserwowany w przypadku szczepionki krwiopijnej.3
Gdybyśmy mieli szczepionkę o skuteczności 80% lub 90%, moglibyśmy zaakceptować utratę tej wielkości. Ale RTS, S / AS01 zaczyna się od około 50 do 60% skuteczności; skuteczność jest mniejsza u młodszych dzieci, z czasem maleje. Ponieważ ta pierwsza szczepionka przeciwko malarii zmierza w kierunku uzyskania licencji, wyniki tego badania powinny dać czas dla tych, którzy rozważają, czy, gdzie i kiedy ją wdrożyć. Jeśli RTS, S / AS01 zostanie wprowadzony do szerokiego zastosowania, z czasem utrata skuteczności może być głębsza niż ta obserwowana w ciągu zaledwie roku obserwacji wśród dzieci, które są narażone na dużą populację pasożytów malarii, które nie są pod presja selekcyjna od odporności wywołanej szczepionką. Na
[przypisy: Implanty Stomatologiczne, ginekologia estetyczna, Gastrolog ]
[więcej w: gastrolog włocławek, cad kardiologia, przegladarka skierowan ]