HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim guzem

Trastuzumab i inhibitory aromatazy – obecne standardowe środki dla odpowiednio raka HER2-dodatniego i raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym po menopauzie – nie zostały uwzględnione w próbie adjuwantowej w Raku i Grupie B Białaczki (CALGB). Tak więc, w swoim raporcie na temat HER2 i odpowiedzi na paklitaksel u kobiet z rakiem piersi z dodatnim węzłem, Hayes i in. (Wydanie z 11 października) nie może wnioskować o użyteczności dodania paklitakselu do obecnej standardowej kombinacji leków.
Dimitrios H. Roukos, MD
Ioannina University School of Medicine, Ioannina 45110, Grecja
uoi.gr
Odniesienie1. Hayes DF, Thor AD, Dressler LG, i in. HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim węzłem chłonnym. N Engl J Med 2007; 357: 1496-1506
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
W swojej retrospektywnej analizie Hayes i in. zaobserwowali widoczną trójdrożną interakcję pomiędzy dodatnim wynikiem HER2, negatywnym wpływem na receptor estrogenu i korzyścią z paklitakselu. Interakcje trzeciego rzędu analizowano pod kątem generowania hipotezy i nie podano żadnych poziomów istotności.
Adiuwantowa terapia endokrynologiczna zmniejszyła proporcjonalną korzyść z chemioterapii adiuwantowej dla kobiet z HER2-ujemnym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenu. Autorzy podają, że nawet w małej podgrupie pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem HER2-dodatniego receptora estrogenu korzystny okazał się paklitaksel. Jednak nadekspresja HER2 / neu może przewidywać oporność na terapię hormonalną, chociaż wyniki retrospektywnych ocen wpływu HER2 na odpowiedź na tamoksyfen w adiuwancie i warunkach przerzutów były sprzeczne.
Wyniki przedkliniczne dotyczące statusu HER2 i odpowiedzi na taksany nadal budzą kontrowersje, 1,2 i współczesne programy chemioterapii adiuwantowej obejmują trastuzumab w leczeniu raka sutka HER2-dodatniego. W teście z adiuwantem HER2, 3 jak Moore wskazuje w artykule wstępnym dołączonym do raportu Hayesa i wsp., 74% pacjentów było leczonych bez taksanu i nadal korzystało z trastuzumabu. 4 Dlatego nie należy stosować statusu HER2 do kierowania użyciem adiuwantów taksanów do czasu uzyskania dalszych danych prospektywnych.
Gianluigi Ferretti, MD, Ph.D.
Alessandra Felici, MD
Francesco Cognetti, MD
Regina Elena Cancer Institute, 00144 Rzym, Włochy
gia. to
4 Referencje1. Ueno NT, Yu D, Hung MC. Chemosensybilizacja komórek ludzkiego raka sutka HER-2 / neu z nadekspresją na paklitaksel (Taxol) przez adenowirus typu 5 E1A. Oncogene 1997; 15: 953-960
Crossref Web of Science Medline
2. Konecny GE, Thomssen C, Luck HJ, i in. Amplifikacja genu Her-2 / neu i odpowiedź na paklitaksel u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 1141-1151
Crossref Web of Science Medline
3. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, i in. Trastuzumab po chemioterapii uzupełniającej w raku piersi HER2-dodatnim. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4. Moore A. Terapia raka piersi – spojrzenie w przyszłość. N Engl J Med 2007; 357: 1547-1549
Full Text Web of Science Medline
Hayes i in donieść o interakcji między pozytywnością receptora estrogenu, dodatnią HER2 i wrażliwością chemiczną paklitakselu, ale nie wspominają o stopniu złośliwości guza. Analizy jednoczynnikowe i wieloczynnikowe ujawniły, że guzy stopnia III wg Scarffa-Blooma-Richardsona lepiej odpowiadają na leczenie neoadiuwantowe niż guzy stopnia I wg skali Scarffa-Blooma-Richardsona (P <0,001). Interakcja między szlakami HER2 i estrogenu-receptora może prowadzić do wyższych tempo proliferacji, a więc wyższy stopień.2. Ponadto w grupie pacjentów z dodatnim receptorem HER2-ujemnym receptorem estrogenu rak piersi może odnieść korzyści z paklitakselu.1 Podsumowując, z paklitakselem podawanym co tydzień, w porównaniu z co 3 tygodnie występuje większa patologiczna odpowiedź całkowita, aw rezultacie poprawa przeżycia. W związku z tym badanie to musi być replikowane lub odrzucane w cotygodniowym ustawieniu paklitakselu.3 Ponadto włączenie klasyfikacji zapewniłoby względną wartość prognostyczną statusu HER2 i stopnia w przewidywaniu chemosensybilności paklitakselu.
Rita Mehta, MD
Uniwersytet Kalifornijski, Irvine, Irvine, CA 92697
edu
3 Referencje1. Amat S, Penault-Llorca F, Cure H, i in. Klasyfikacja Scarffa-Blooma-Richardsona (SBR): plejotropowy marker wrażliwości chemicznej w inwazyjnych raku przewodowych piersi leczonych chemioterapią neoadiuwantową. Int J Oncol 2002; 20: 791-796
Web of Science Medline
2. Bartlett JMS, Ellis IO, Dowsett M, i in. Stan receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu jest skorelowany z zajęciem węzłów chłonnych u pacjentów z receptorem estrogenowym (ER) ujemnym, ale ze stopniem u chorych z ER-dodatnim wczesnym stadium raka piersi odpowiednim do chemioterapii cytotoksycznej. J Clin Oncol 2007; 25: 4423-4430
Crossref Web of Science Medline
3. Sparano JA, Wang M, Martino S, i in. Badanie III fazy dotyczące cyklofosfamidu doksorubicyny, a następnie paklitakselu lub docetakselu podawanego co 3 tygodnie lub co tydzień w operacyjnym raku piersi: wyniki badania wewnątrzgrupowego E1199. J Clin Oncol 2007; 25: Suppl: 6s-6s
Crossref Web of Science
W innym artykule wstępnym autorstwa Moore a wyniki dwóch badań trastuzumabu z adiuwantem terapia, Piccart-Gebhart et al.1 i Romond et al., 2 są błędne. Żadne z nich nie zgłosiło poprawy około 50% przeżycia wolnego od choroby wśród kobiet z HER2-dodatnim rakiem piersi, którzy otrzymali leczenie trastuzumabem. Obydwaj zgłosili współczynnik ryzyka dla przeżycia wolnego od zdarzeń (głównie nawrotu raka piersi) około 0,50 dla leczonych. Stanowiło to absolutną poprawę w zakresie czasu przeżycia wolnego od choroby w 2 i 3 latach wynoszącego w przybliżeniu 8 do 9% (w badaniu Piccart-Gebhart i wsp., 85,8% przeżycia wolnego od choroby dla leczonych pacjentów vs. 77,4% dla nieleczonych pacjenci po 2 latach, w badaniu Romond i wsp., 90,4% czasu przeżycia wolnego od choroby dla leczonych pacjentów vs. 81,5% u nieleczonych pacjentów w wieku 3 lat). W badaniu Romond i wsp. Różnica w przeżywalności bez choroby po 4 latach wynosiła 15,9% (89,7% w porównaniu z 73,7%). Chociaż wyniki kliniczne są bardzo znaczące, liczby te nie stanowią 50% poprawy przeżycia wolnego od choroby.
Irwin Nash, MD
Szpital św. Rafała, New Haven, CT 06511
org
2 Referencje1 Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, i in. Trastuzumab po chemioterapii uzupełniającej w raku piersi HER2-dodatnim. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Romond EH, Perez EA, Bryant J, i in. Trastuzumab z uzupełniającą chemioterapią w leczeniu operacyjnego raka piersi HER2. N Engl J Med 2005; 353: 1673-16
[więcej w: gastrolog włocławek, kardiolog ciechanów, ginekolog na nfz wrocław ]

HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim guzem

Stan receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2) w komórkach raka sutka przewiduje wyniki kliniczne u kobiet, które otrzymują uzupełniającą chemioterapię opartą na antracyklinie. Postawiliśmy hipotezę, że dodatniość HER2 przewiduje korzyść z dawek adiuwantowej dawki doksorubicyny powyżej standardowych poziomów, od dodania paklitakselu po chemioterapii uzupełniającej doksorubicyną i cyklofosfamidem lub z obu. Metody
Wylosowaliśmy 1500 kobiet z 3121 kobiet z rakiem piersi z dodatnim węzłem, które losowo przydzielono do grupy otrzymującej doksorubicynę (60, 75 lub 90 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) oraz cyklofosfamid (600 mg na metr kwadratowy) przez cztery osoby. cykle, a następnie cztery cykle paklitakselu (175 mg na metr kwadratowy) lub obserwacja. Dostępne były bloki tkankowe z 1322 z tych 1500 kobiet. (więcej…)