HER2 i odpowiedź na paklitaksel w raku piersi z dodatnim guzem ad 6

Wartości P w rankingu dziennika są podawane jako miara niezgodności i powinny być postrzegane jako opisowe, a nie wnioskowane. W tej analizie paklitaksel był związany z poprawą przeżycia wolnego od choroby u pacjentów z nowotworami HER2-dodatnimi, co było niezależne od statusu receptora estrogenu (Figura 2C i 2D). W małej podgrupie pacjentów z nowotworami, które były pozytywne pod względem receptora estrogenu i HER2-pozytywnego, paklitaksel okazał się korzystny (wykres 2D). Jednak paklitaksel nie przynosił korzyści pacjentom z nowotworami dodatnimi pod względem receptora estrogenowego, HER2-ujemnymi (Figura 2B). Ta podgrupa obejmowała ponad 50% pacjentów w tym badaniu. Paklitaksel i metoda analizy HER2
Rycina 3. Rycina 3. Przeżycie bez choroby u pacjentów leczonych Paclitaxelem lub bez paklitakselu według różnych metod analizy HER2. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymania czterech cykli paklitakselu (175 mg na metr kwadratowy) lub braku dalszej chemioterapii po zakończeniu czterech cykli doksorubicyny i cyklofosfamidu. Czas przeżycia wolnego od choroby dla pacjentów w grupie określono na podstawie ujemnej ekspresji HER2 (panele A i C) lub pozytywnej ekspresji HER2 (panele B i D), jak określono za pomocą analizy immunohistochemicznej z przeciwciałem monoklonalnym CB11 (panele A i B) lub test poliklonal-przeciwciało (panele C i D) lub zgodnie z amplifikacją HER2 (panel F) lub bez amplifikacji (panel E), jak określono przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH).
Porównaliśmy wyniki analizy immunohistochemicznej z testem przeciwciała CB11, testem poliklonalno-przeciwciał i FISH. Jakościowe wyniki wszystkich trzech testów były podobne (ryc. 3). Termin interakcji między ekspresją HER2 a korzyścią płynącą z paklitakselu (tylko w grupie 1) osiągnął istotność tylko w jednym z trzech porównań (z testem poliklonalnego przeciwciała, P = 0,04, P = 0,06 z FISH). Średnia (. SD) kappa wyniosła 85 . 2,6% dla poziomu zgodności między analizą immunohistochemiczną a testem przeciwciała CB11 i testu poliklonalnego z przeciwciałem, 79 . 3,2% dla poziomu zgodności między analizą immunohistochemiczną a CB11- test przeciwciał i FISH, i 80 . 3,0% dla poziomu zgodności między testem poliklonalno-przeciwciałowym a FISH.
Dyskusja
Zaobserwowaliśmy znaczącą interakcję pomiędzy stanem HER2 nowotworu a korzyścią z paklitakselu adiuwantowego u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim węzłem, którzy otrzymali cztery cykle doksorubicyny i cyklofosfamidu. Nasze wyniki wskazują, że dodatniość HER2 może przewidywać poprawę przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia przez dodanie paclitaxelu do doksorubicyny i cyklofosfamidu. Natomiast nie zaobserwowano interakcji między stanem HER2 a dawkami doksorubicyny powyżej 60 mg na metr kwadratowy.
Interakcje HER2-paklitaksel obserwowano niezależnie od tego, czy dodatniość HER2 określono za pomocą jednej z dwóch metod immunohistochemicznych lub czy amplifikację genu HER2 określono za pomocą FISH. Nasze dane nie sugerują, że jedno oznaczenie jest solidniejsze niż jakikolwiek inny z tych trzech. W tym badaniu wykorzystaliśmy dychotomiczne wartości graniczne do określenia, czy guz był dodatni czy ujemny pod względem ekspresji lub amplifikacji HER2.
[przypisy: olx myślenice, kardiolog ciechanów, hashimoto objawy psychiczne ]