Autoprzeciwciała przeciwko receptorowi IgE o wysokim powinowactwie jako przyczyna uwolnienia histaminy w przewlekłej pokrzywce

Przewlekła pokrzywka jest częstym schorzeniem skóry charakteryzującym się nawracającymi, przejściowymi, swędzącymi bąblami. Wiadomo, że wiązanie antygenu (alergenu) z IgE swoistym dla antygenu na komórkach tucznych i bazofilach powoduje degranulację komórek, co powoduje uwolnienie histaminy i innych mediatorów wazoaktywnych, co z kolei wywołuje objawy kliniczne1,2. Jednak u większości pacjentów z przewlekłą pokrzywką nie zidentyfikowano żadnego specyficznego alergicznego aktywatora aktywującego mastocytów lub bazofili3. Wykazano, że u większości pacjentów z ciężką przewlekłą pokrzywką śródskórne wstrzyknięcie autologicznej surowicy wywołuje natychmiastową odpowiedź bąblowo-ropną i degranulację komórek tucznych4,5. Ponadto surowica większości takich pacjentów indukowała uwalnianie histaminy z bazofilów osób zdrowych6. Niedawno wykazaliśmy, że taką aktywność uwalniającą histaminę w surowicy od niektórych pacjentów z przewlekłą pokrzywką można przypisać obecności autoprzeciwciał o właściwościach funkcjonalnych anty-IgE6. Zaobserwowaliśmy jednak również, że próbki surowicy od niektórych pacjentów indukowały uwalnianie histaminy z bazofilów od dawcy krwi o niskim stężeniu IgE w surowicy (mniej niż 20 IU na mililitr). Diabelskie bazofile dawcy nie reagowały na anty-IgE 6, co sugeruje obecność czynników uwalniających histaminę niezwiązanych z IgE. W obecnym badaniu wykazaliśmy obecność nowych autoprzeciwciał przeciwko receptorowi IgE o wysokim powinowactwie (Fc.RI), który indukuje uwalnianie histaminy przez działanie bezpośrednio na podjednostkę . Fc.RI (FceRI.) w nieobecności IgE. Metody
Pacjenci i kontrole
Tabela 1. Tabela 1. Wyniki testu skórnego dla 26 pacjentów z przewlekłą pokrzywką i 10 podmiotów normalnych i różnicowego uwalniania histaminy z bazofilów dawców indukowanych przez próbki surowicy. Pacjenci z przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, określani jako nawracające pęcherzyki trwające krócej niż 24 godziny i występujący co najmniej dwa razy w tygodniu przez ponad dwa miesiące, zostali przebadani za pomocą testów skórnych za pomocą autologicznej surowicy. Dwadzieścia sześć pacjentów z pozytywnymi testami skórnymi zostało zwerbowanych (6 mężczyzn i 20 kobiet, średni wiek, 43 lata, zakres od 19 do 63) (tabela 1). Wykluczono pacjentów z pokrzywką, wynikających głównie z przyczyn fizycznych. Leczenie antyhistaminą przerwano co najmniej 48 godzin przed wykonaniem testów skórnych lub pobrano próbki surowicy. Żaden z pacjentów nie przyjmował sterydów ani leków immunosupresyjnych w czasie badania.
Grupę kontrolną stanowiło 10 zdrowych członków personelu laboratoryjnego bez pokrzywki, z których 2 miało atopię w wywiadzie. Uzyskano świadomą zgodę wszystkich uczestników, a dochodzenie zostało zatwierdzone przez komisję etyki instytucji.
Test skórny z surowicą autologiczną
Testy skórne w surowicy autologicznej przeprowadzono w sposób opisany wcześniej6. W skrócie, 50 mikrolitrów autologicznej surowicy wstrzyknięto do skóry właściwej przedramienia. Objętość bąbelków (w milimetrach sześciennych) oznaczono po 60 minutach i skorygowano względem wartości uzyskanej po kontrolnym wstrzyknięciu soli fizjologicznej buforowanej fosforanem. Uważano, że objętości oleju przekraczające 9 mm3 wskazują na pozytywną odpowiedź.
Test uwalniania histaminy
Testy uwalniania histaminy przeprowadzono jak opisano wcześniej, 6 przy użyciu leukocytów przygotowanych z 60 do 120 ml krwi obwodowej od dwóch zdrowych dawców krwi
[patrz też: przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, inteligencja niższa niż przeciętna, kardiolog ciechanów ]